El año pasado, hemos logrado avances significativos en la realización de nuestro estudio clínico y en los esfuerzos de desarrollo del proceso. Completamos la inscripción de la primera cohorte en nuestro estudio clínico (el estudio SCiSTAR). Este estudio clínico probará tres dosis crecientes secuenciales de AST-OPC1 administradas en hasta 20 millones de células AST-OPC1 en 13 pacientes con LME cervical neurológicamente completa subaguda, C-5 a C-7. Básicamente, estos individuos han perdido toda sensación y movimiento debajo del sitio de la lesión con parálisis severa de las extremidades superiores e inferiores. AST-OPC1 se administrará entre 14 y 30 días después de la lesión y los pacientes serán seguidos mediante exámenes neurológicos y métodos de imágenes para evaluar la seguridad y actividad del producto. Puede encontrar información adicional sobre el estudio de Fase 1/2a, incluidos los sitios de prueba, en www.clinicaltrials.gov, utilizando el identificador NCT02302157, y en el sitio web del estudio SCiStar (www.scistarstudy.com). Se inscribió la primera cohorte de seguridad de tres pacientes y se les administró con éxito 2 millones de células. Los resultados del estudio continúan respaldando un perfil de seguridad sólido para AST-OPC1, sin que se hayan observado eventos adversos graves en ninguno de los tres pacientes tratados hasta la fecha. Recientemente informamos que el primer paciente del estudio ha progresado desde una lesión completa de la Escala de deterioro de ASIA (AIS) A a una lesión AIS B incompleta. Este nivel de recuperación se observa en menos del 5 por ciento de nuestros pacientes AIS A en esta etapa de su recuperación. La Compañía espera comenzar la inscripción de la cohorte de segunda dosis luego de la revisión del Comité de Monitoreo de Datos de los datos de seguridad posteriores a la inyección de 30 días de los tres pacientes en el 4T15. La segunda cohorte inscribirá a cinco pacientes que recibirán 10 millones de células AST-OPC1. También continuamos avanzando en la mejora del proceso de fabricación de AST-OPC1, así como en la determinación de marcadores celulares adicionales que se correlacionan con la potencia y la presencia de poblaciones de células no deseadas. Nuestro enfoque para el desarrollo de procesos continúa siendo identificar un proceso que sea sólido y que proporcione consistentemente AST-OPC1 de alta calidad.
Período de información:
Hito Operativo #A
Hemos podido lograr enormes avances en nuestro programa AST-OPC1 desde el inicio de la subvención CIRM en octubre de 2014. En febrero de 2016, la FDA otorgó la designación de medicamento huérfano para AST-OPC1. La designación de medicamento huérfano es un estado especial que la FDA puede otorgar a un medicamento destinado a tratar una enfermedad o afección rara. La Designación de medicamento huérfano califica al patrocinador del medicamento para ciertos beneficios e incentivos, incluidos siete años de exclusividad de comercialización luego de la aprobación regulatoria, e incentivos financieros como posibles créditos fiscales para ciertas actividades y la exención de ciertas tarifas administrativas. También hemos realizado avances significativos en la realización de nuestro estudio clínico y en los esfuerzos de desarrollo del proceso. Completamos la inscripción de la primera cohorte en nuestro estudio clínico (el estudio SCiStar). Este estudio clínico probará tres dosis crecientes secuenciales de AST-OPC1 administradas en hasta 20 millones de células AST-OPC1 en pacientes con lesiones de la médula espinal cervical (SCI) subagudas, C-5 a C-7, neurológicamente completas. Básicamente, estos individuos han perdido toda sensación y movimiento debajo del sitio de la lesión con parálisis severa de las extremidades superiores e inferiores. AST-OPC1 se administrará entre 14 y 30 días después de la lesión y los pacientes serán seguidos mediante exámenes neurológicos y métodos de imágenes para evaluar la seguridad y actividad del producto. Puede encontrar información adicional sobre el estudio de Fase 1/2a, incluidos los sitios de prueba, en www.clinicaltrials.gov, utilizando el identificador NCT02302157, y en el sitio web del estudio SCiStar (www.scistar-study.com). Tres meses después de la inyección, el primer paciente de la primera cohorte había demostrado una mejoría neurológica que progresó desde una lesión completa de la Escala de deterioro de ASIA (AIS) A hasta una lesión AIS C incompleta. Actualmente está en marcha el reclutamiento de la segunda cohorte del estudio, en la que a cinco pacientes se les administrará una dosis de 3 millones de células AST-OPC10, la primera de dos cohortes de dosis diseñadas para abarcar el rango de dosis óptimo previsto de AST-OPC1 en función de la estudios preclínicos. También continuamos avanzando en la mejora del proceso de fabricación de AST-OPC1, así como en la determinación de marcadores celulares adicionales que se correlacionan con la potencia y la presencia de poblaciones de células no deseadas. Nuestro enfoque para el desarrollo de procesos continúa siendo identificar un proceso que sea sólido y que proporcione consistentemente AST-OPC1 de alta calidad.
Período de información:
Hito Operacional OM#B
• En el 3T16, el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) para el estudio clínico SCiSTAR otorgó autorización para comenzar a administrar dosis a una cohorte de pacientes con AIS-A con la dosis planificada más alta de 20 millones de células AST-OPC1. La decisión se basó en la revisión de seguridad independiente del DMC de los datos de las cohortes AIS-A de 2 millones de células y 10 millones de células. El 3 de noviembre de 2016, Asterias dosificó con éxito al primer paciente con AIS-A 20 millones de células de AST-OPC1. Hasta la fecha, no se han observado eventos adversos graves relacionados con AST-OPC1 en ningún paciente tratado. • La inscripción en la cohorte de 5 millones de células AIS-A de 10 sujetos se completó en julio de 2016. En septiembre de 2016, Asterias presentó datos de eficacia positivos de esta cohorte, incluidos los siguientes aspectos destacados: o El objetivo de eficacia de 2 de 4 pacientes en la cohorte que logró dos niveles de mejora motora en al menos un lado de su cuerpo ya se había logrado en el día 90 de seguimiento: en este momento del seguimiento, 4 de 4 pacientes que recibieron la dosis habían mejorado la función motora en al menos un lado y 2 los pacientes habían mejorado un nivel motor en al menos un lado, uno mejoró dos niveles motores en un lado y el otro mejoró dos niveles motores en ambos lados. o La mejora promedio en las puntuaciones motoras de las extremidades superiores (UEMS) en el día 90 para los 4 pacientes que habían alcanzado este seguimiento fue de 9.5 puntos en comparación con 5.0 puntos en el día 90 para los pacientes que recibieron una dosis de 2 millones de células, que también pueden comenzar a soportar una dosis. respuesta dependiente. o Como sugiere la investigación existente, los pacientes con lesiones completas de la médula espinal cervical que muestran dos niveles motores de mejora en al menos un lado pueden recuperar la capacidad de realizar actividades diarias como alimentarse, vestirse y bañarse. Una mejora significativa en la función motora, particularmente en el uso de las manos, dedos y brazos del paciente, es de vital importancia para la calidad de vida del paciente y su capacidad para funcionar de forma independiente. De acuerdo con sus mejoras en el nivel motor y UEMS, los sujetos del estudio SCiSTAR han demostrado mejoras en su capacidad para realizar de forma independiente actividades de la vida diaria, como alimentarse, beber, enviar mensajes de texto, enviar correos electrónicos y firmar.
Período de información:
Operación Hito OM: #D
El patrocinador presentó el informe del estudio clínico de un año a la FDA. Este fue un logro importante al documentar la seguridad y la actividad preliminar de OPC1 para las lesiones de la médula espinal.
Los datos de seguridad indican que AST-OPC1 se puede administrar de forma segura a sujetos en el período subagudo después de una LME cervical. El procedimiento de inyección y el régimen de inmunosupresión temporal en dosis bajas fueron bien tolerados. Los 25 sujetos que recibieron AST-OPC1 completaron 1 año de seguimiento y no mostraron evidencia de deterioro neurológico ni hallazgos adversos en las resonancias magnéticas.
Las resonancias magnéticas seriadas de la médula espinal cervical obtenidas los días 7, 30, 180 y 365 después de la inyección han demostrado el injerto y la supervivencia celular a largo plazo de las células trasplantadas en el 95% de los sujetos.
Los datos de este estudio respaldan que la dosis óptima para futuros estudios de seguridad y eficacia es 1 x 107 células dosificadas 21-42 días después de la LME.
Creemos que este ensayo demostró suficientemente la seguridad del trasplante de AST-OPC1 en humanos. En cuanto a la eficacia, al año en este estudio cervical el 32% de los sujetos recuperaron 2 o más niveles de función neurológica en al menos un lado de su cuerpo.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Un estudio de seguridad de aumento de dosis de fase I/IIa de [ELIMINADO] en pacientes con lesión sensoriomotora cervical completa de la médula espinal
Resumen público:
El proyecto propuesto está diseñado para evaluar la seguridad y la actividad preliminar de dosis crecientes de células progenitoras de oligodendrocitos (OPC) derivadas de células madre embrionarias humanas para el tratamiento de la lesión de la médula espinal. Las OPC tienen dos funciones importantes: producen factores que estimulan la supervivencia y el crecimiento de las células nerviosas después de una lesión, y maduran en la médula espinal para producir mielina, el aislamiento que permite que las señales eléctricas se conduzcan dentro de la médula espinal.
Las pruebas clínicas de este producto se iniciaron en 2010 después de extensas pruebas de seguridad y eficacia en más de 20 estudios no clínicos. Las pruebas iniciales de seguridad clínica se realizaron en cinco sujetos con lesiones torácicas neurológicamente completas. No se han observado problemas de seguridad después de seguir a estos cinco sujetos durante más de dos años. El proyecto actual propone ampliar las pruebas a sujetos con lesiones cervicales neurológicamente completas, la población prevista para un mayor desarrollo clínico y la población que se considera que tiene más probabilidades de beneficiarse de la terapia. Las pruebas de seguridad iniciales se realizarán en tres sujetos con un nivel de dosis bajo, y grupos posteriores de cinco sujetos con dosis más altas abarcarán el rango que se cree que tiene más probabilidades de producir mejoras funcionales. Los sujetos serán monitoreados tanto para detectar evidencia de problemas de seguridad como para detectar signos de mejora neurológica mediante una variedad de evaluaciones neurológicas, de imágenes y de laboratorio.
Al finalizar el proyecto, esperamos haber acumulado suficientes datos de seguridad y dosificación para respaldar el inicio de un estudio de eficacia ampliado de una única dosis seleccionada en la población clínica objetivo.
Declaración de beneficio para California:
El proyecto propuesto tiene el potencial de beneficiar al estado de California al mejorar los resultados médicos de los residentes de California con lesiones de la médula espinal (LME), aprovechar la posición de liderazgo de California en el campo de la investigación de células madre y crear empleos de biotecnología de alta calidad para los californianos. Más de 12,000 estadounidenses sufren una LME cada año y se estima que aproximadamente 1.3 millones de personas en los Estados Unidos viven con una lesión de la médula espinal. Aunque no se dispone de estimaciones específicas para el estado de California, la mayoría de las LME resultan de accidentes automovilísticos, caídas, actos de violencia y actividades deportivas recreativas, todos los cuales son comunes en California. Por lo tanto, la incidencia anual de LME en California probablemente sea igual o superior a los 1,400 casos pronosticados por una distribución puramente poblacional de la incidencia a nivel nacional. La carga médica, social y económica de las LME es extraordinariamente alta. La LME traumática afecta con mayor frecuencia a personas de entre 20 y 30 años, lo que resulta en un alto nivel de discapacidad permanente en personas jóvenes y previamente sanas. Un año después de la lesión, solo el 11.8% de los pacientes con LME están empleados, y menos del 35% están empleados incluso después de más de veinte años de la lesión (NSCISC Spinal Cord Injury Facts and Figures 2013). La esperanza de vida de los pacientes con LME es significativamente inferior a la de pacientes de edad similar sin LME. Además, muchos pacientes necesitan ayuda con las actividades de la vida diaria, como alimentarse y bañarse. Como resultado, el costo de por vida de la atención de los pacientes con LME es enorme; un artículo reciente (Cao et al 2009) estimó los costos de atención de por vida de un paciente que obtiene una LME cervical (la población que se inscribirá en este estudio) a los 25 años en $4.2 millones. Incluso la corrección parcial de cualquiera de las consecuencias debilitantes de la LME podría mejorar las actividades de la vida diaria, aumentar el empleo y disminuir la dependencia de la atención médica y asistencial, lo que resultaría en mejoras sustanciales tanto en la calidad de vida como en el costo de la atención de los pacientes con LME. California tiene una historia de liderazgo tanto en biotecnología como en investigación de células madre. El producto descrito en esta solicitud fue inventado en California y ya ha sido sometido a pruebas de seguridad en cinco pacientes en un estudio clínico iniciado por una corporación de California. El solicitante, que obtuvo la licencia de este producto de su desarrollador original y reclutó a muchos de los empleados responsables de su desarrollo anterior, emplea actualmente a 17 empleados a tiempo completo en su sede de California, y tiene planes de aumentar significativamente su tamaño en los próximos años. El desempeño exitoso del proyecto propuesto permitiría una importante creación de empleos adicionales en preparación para pruebas fundamentales y el registro de productos.
