Un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de las administraciones repetidas de NurOwn® en pacientes con ELA

El ensayo clínico de fase 3 Los datos clínicos fueron publicados en la revista revisada por pares  músculo y nervio en diciembre 2021. El artículo, titulado "Un estudio aleatorizado de fase 3 controlado con placebo de células madre mesenquimales inducidas a secretar altos niveles de factores neurotróficos en la esclerosis lateral amiotrófica", muestra que unAunque el ensayo no alcanzó significación estadística en los criterios de valoración primarios o secundarios, Los análisis preespecificados y post hoc muestran un efecto del tratamiento inducido por NurOwn en los resultados de eficacia primarios y secundarios en aquellos con enfermedad menos avanzada. 

En agosto de 3 se publicó en Muscle & Nerve una errata ('corrección') de la publicación del ensayo clínico de fase 2022 de NurOwn. Los análisis corregidos reforzaron las conclusiones comunicadas previamente; A pesar de no alcanzar significación estadística en los resultados primarios y secundarios clave en la población total del estudio, el estudio de fase 3 demostró una preservación clínica y estadísticamente significativa de la función de ELA (análisis del respondedor ALSFRS-R y cambio desde el inicio) en NurOwn en comparación con los participantes tratados con placebo. en el subgrupo preespecificado con enfermedad menos avanzada (ALSFRS-R 35 o más al inicio del estudio). Los análisis post hoc detallados que corrigieron el efecto mínimo de ALSFRS-R (incapacidad de la escala ALSFRS-R para medir con precisión la progresión en participantes más avanzados del estudio con puntuaciones de ALSFRS-R iguales o inferiores a 25 al inicio del estudio) confirmaron el beneficio observado del tratamiento. Análisis adicionales que demostraron efectos consistentes del tratamiento con biomarcadores del líquido cefalorraquídeo por encima o por debajo del umbral ALSFRS-R de 25, confirmaron efectos biológicos consistentes del tratamiento con NurOwn frente al placebo en todas las vías de la enfermedad de ELA, independientemente de las limitaciones observadas en la escala ALSFRS-R en participantes más avanzados del estudio de ELA. .

Los resultados del estudio de fase 3 se presentaron en varios lugares científicos, entre ellos:

Una presentación titulada “Actualización del ensayo clínico de ELA de fase 3 de NurOwn®” en la 12.ª Cumbre virtual de investigación anual de ELA de California

La presentación titulada “Relación de los polimorfismos de un solo nucleótido UNC13A con los resultados clínicos en el ensayo clínico de ELA de fase 3 de NurOwn®” presentada en la Conferencia clínica y científica de la Asociación y distrofia muscular de 2022 se centró en análisis genéticos preespecificados del ensayo de fase 3 de NurOwn® en ALS, que sugiere que el tratamiento con NurOwn® puede influir en la progresión de la enfermedad en pacientes que poseen el alelo de riesgo UNC13A.

Un resumen científico titulado “Biomarcadores del LCR evaluados mediante análisis de componentes principales en un ensayo clínico de fase 3 de NurOwn®” presentado en el Congreso virtual de la AAN 2022

Una presentación titulada "Avanzando en nuevos biomarcadores del LCR para evaluar la participación de los objetivos de la ELA y mejorar los resultados terapéuticos" realizada en la Cumbre de Desarrollo de Medicamentos para la ELA, Boston MA

Los conocimientos sobre el criterio de valoración principal de la fase 3 de la ELA que aprovechan las trayectorias de pronóstico de los pacientes del modelo ENCALS se presentaron como un póster científico en la reunión de la Red europea para curar la ELA (ENCALS) en Edimburgo, Escocia, del 1 al 3 de junio de 2022. 

Se presentaron nuevos análisis de biomarcadores del ensayo de ELA de fase 3 de NurOwn en el Simposio de investigación ALS ONE en una presentación titulada "La relación entre los biomarcadores del LCR y la eficacia del tratamiento con NurOwn (células MSC-NTF)".

En la reunión de NEALS de 3, celebrada del 2022 al 1 de noviembre de 3 en Clearwater Beach, Florida, se presentó un póster científico titulado “Un análisis adicional de los datos de la fase 2022 de NurOwn basado en el estado inicial de ALSFRS-R aclara los resultados del tratamiento”. La presentación titulada "La relación entre los biomarcadores del LCR y la eficacia del tratamiento con NurOwn (células MSC-NTF)" resumió nuevos análisis post hoc que tienen en cuenta los efectos mínimos de ALSFRS-R y se suman al sólido conjunto de evidencia que respalda un efecto de tratamiento clínicamente significativo. con NurOwn en ELA.