Un estudio de seguridad de fase 1b para la administración guiada por resonancia magnética de AAV2-GDNF para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

Existe una necesidad insatisfecha de abordar la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). Ciertos factores de crecimiento que apoyan las células cerebrales se han considerado como posibles agentes terapéuticos que pueden ralentizar la progresión de la EP. Se sabe que el factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) apoya la supervivencia de las células cerebrales dopaminérgicas y tiene el potencial de proteger las células dopaminérgicas enfermas pero no muertas que degeneran en la EP. Usando la terapia génica GDNF (AAV2-GDNF), un procedimiento único administrado directamente en la región cerebral afectada por la EP (putamen), permite niveles constantes de GDNF en las partes del cerebro afectadas por la EP. En este estudio clínico de Fase 1b, se evaluó la seguridad y eficacia de la terapia génica GDNF (AAV2-GDNF) en participantes con etapas leves o moderadas de EP. Los participantes se inscribieron en dos grupos, Leve (N = 6) y Moderado (N = 5), según la duración y la gravedad de su EP.

La administración de AAV2-GDNF directamente al cerebro fue bien tolerada por los participantes de ambos grupos. No se atribuyeron complicaciones ni efectos secundarios a AAV2-GDNF. Se pidió a los participantes que completaran un diario de la enfermedad de Parkinson para hacer un seguimiento de sus síntomas. Dieciocho (18) meses después de recibir la terapia génica con GDNF, el grupo moderado informó una reducción en la cantidad de horas en que los medicamentos no funcionaban (tiempo OFF), acompañada de un aumento en la cantidad de tiempo en que los medicamentos funcionaban bien. Esta mejora también se detectó en la Escala de Calificación de la Enfermedad de Parkinson Unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS-UPDRS), una escala motora específica para los síntomas motores de la EP administrada en la clínica, que mostró una mejora promedio de 20 puntos de los síntomas motores de la EP cuando el participante no estaba tomando medicamentos (MDS-UPDRS Parte III en OFF) y una mejora promedio de 10 puntos en la escala mientras estaba tomando medicamentos (MDS-UPDRS Parte III en ON) para el grupo de EP moderada. Estos resultados fueron acompañados por una reducción en los medicamentos para la enfermedad de Parkinson en algunos participantes. El grupo con EP leve mostró, en general, estabilidad de la función motora durante el período de seguimiento de 18 meses. Se observó estabilidad clínica de la función no motora durante los 18 meses posteriores a la terapia génica, tanto en el grupo con EP leve como en el moderado.

Los datos preliminares del estudio de fase 1b demuestran una posible estabilización o mejora de la función motora tras la terapia génica AAV2-GDNF en participantes con EP leve o moderada. Se requiere una evaluación clínica adicional en un estudio controlado para confirmar estas observaciones.