Un estudio de fase 1b/2a del anticuerpo monoclonal dirigido a ROR1, cirmtuzumab, y el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, ibrutinib, en cánceres de células B

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Proyectos en etapa de ensayo clínico

Conceder número:

CLIN2-10192

Investigador(es):

Nombre:

Thomas J Kipps

Institución:

Universidad de California, San Diego

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

cánceres de células B, Cáncer de sangre, Cáncer, Leucemia

Uso de células madre humanas:

Células madre cancerosas

Valor del premio:

$18,292,674

Estatus

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Hito operativo final n.º 7

Estudio CIRM-0001 titulado “Un estudio de fase 1b-2 del anticuerpo monoclonal dirigido a ROR1, cirmtuzumab (UC-961) y el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, ibrutinib, en pacientes con neoplasias malignas linfoides de células B”, también conocido como El ensayo CIRLL (Cirmtuzumab más Ibrutinib para la leucemia y el linfoma recidivantes) está en curso para el seguimiento a largo plazo de los pacientes. La inscripción está completa. A partir del 02 de febrero de 2022, se completó la inscripción de pacientes con CLL y MCL. Treinta y cuatro pacientes con LLC (Partes 1 y 2) recibieron tratamiento combinado con zilovertamab e ibrutinib. La parte 3 de LLC administró dosis a 18 pacientes con zilovertamab/ibrutinib y a 10 pacientes con ibrutinib solo. Doce pacientes con MCL recibieron tratamiento combinado con zilovertamab e ibrutinib en la Parte 1, y 21 pacientes recibieron dosis en la Parte 2, para un total de 33 pacientes tratados al 31 de marzo de 2022. Se presentó una actualización provisional de datos clínicos en junio de 2022. Reunión de la ASCO que evaluó la seguridad y eficacia de zilovertamab solo o en combinación con ibrutinib en pacientes con MCL y CLL a partir del 08 de abril de 2022. El tratamiento combinado de zilovertamab más ibrutinib es generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al del ibrutinib histórico. solo. En pacientes con MCL, se produjo neutropenia de grado 3 o 4 en solo el 9.1 % de los pacientes a los que se les administró la combinación, en comparación con un valor histórico del 29 % para los pacientes que recibieron ibrutinib solo en su estudio de registro. En la parte 3 del estudio, el 20 % de los pacientes con LLC tuvieron neutropenia grave en el grupo de ibrutinib solo y solo el 5 % tuvo neutropenia grave en los pacientes con LLC asignados al azar a ibrutinib más zilovertamab. En este análisis intermedio observamos SSP prolongada en pacientes tratados con MCL o CLL que tenían mutaciones en TP53 y/o estaban en subgrupos de alto riesgo. También observamos altas tasas de respuesta objetiva y respuestas duraderas en pacientes con MCL muy pretratados que fueron tratados con zilovertamab + ibrutinib. La combinación de zilovertamab más ibrutinib ha sido bien tolerada, con eventos adversos emergentes del tratamiento consistentes con los informados para ibrutinib solo. No ha habido toxicidades limitantes de la dosis ni eventos adversos graves atribuidos al zilovertamab solo.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Un estudio de fase 1b/2a del anticuerpo monoclonal dirigido a ROR1, cirmtuzumab, y el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, ibrutinib, en cánceres de células B

Resumen público:

Candidato terapéutico o dispositivo

Cirmtuzumab (UC-961) es un anticuerpo monoclonal terapéutico que inhibe ROR1, una proteína específica de tumores en la superficie de muchas células madre cancerosas.

Indicación

Cirmtuzumab se utilizará con el fármaco aprobado, ibrutinib, para pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma de células del manto.

Mecanismo terapéutico

ROR1 es una proteína de la superficie celular que está presente en los tumores pero no en los tejidos adultos normales, lo que la convierte en un objetivo atractivo para la terapia contra el cáncer. ROR1 se expresa en células malignas en >90% de los pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma de células del manto, y se observa comúnmente en múltiples tumores sólidos, donde es un marcador de células madre cancerosas. La unión de cirmtuzumab inhibe las acciones celulares de ROR1, interrumpiendo así procesos importantes para el crecimiento del cáncer

Necesidad médica insatisfecha

Ibrutinib, un tratamiento actual para la leucemia linfocítica crónica y el linfoma de células del manto, provoca la remisión completa de la enfermedad en <20% de los pacientes. Se propone que la combinación de cirmtuzumab con ibrutinib aumente significativamente la proporción de pacientes con remisión completa y control del cáncer a largo plazo.

Proyecto Objetivo

Cirmtuzumab fabricado, ensayo Ph 1b/2a completado

Principales actividades propuestas

Fabricar anticuerpo monoclonal cirmtuzumab para su uso en el ensayo clínico de fase 1b/2a.
Realizar un estudio de fase 1b/2a para demostrar la seguridad, farmacología y eficacia de cirmtuzumab cuando se administra junto con ibrutinib.

Declaración de beneficio para California:

Esta investigación puede beneficiar directamente a muchos de los 103,000 californianos que viven con leucemia y linfoma, en particular aquellos con leucemia linfocítica crónica o linfoma de células del manto. El ensayo clínico planificado hará que cirmtuzumab avance hacia la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos, haciéndolo disponible en todo California y Estados Unidos, creando así valor médico y económico para los pacientes y ciudadanos de California y mostrando a CIRM como una fuerza positiva para el progreso de las ciencias de la salud.

Publicaciones

Célula madre celular (2018): Ensayo de fase I: cirmtuzumab inhibe la señalización y las firmas de tallo de ROR1 en pacientes con leucemia linfocítica crónica. (PubMed: 29859176)