Estudio de fase 1 de células T E-SYNC autólogas en participantes adultos con glioblastoma EGFRvIII +
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-15562
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$10,927,618
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Estudio de fase 1 de células T E-SYNC autólogas en participantes adultos con glioblastoma EGFRvIII +
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células T humanas transducidas con un vector lentiviral que codifica el receptor de antígeno quimérico anti-EphA2/IL-13Rα2 cebado con synNotch anti-EGFRvIII.
Indicación
Pacientes con GBM no metilado recién diagnosticado con MGMT (cohorte 1) y pacientes en quienes se realizó una nueva resección de GBM recurrente (cohorte 2).
Mecanismo terapéutico
En nuestro sistema propuesto, el primer antígeno EGFRvIII, que se expresa exclusiva pero heterogéneamente en las células de glioblastoma, prepara las células T para inducir la expresión de un CAR que reconoce EphA2 e IL-13Rα2, erradicando así las células de glioblastoma que expresan EphA2 o IL-13α2. La eficacia fue duradera y superior a la de las CARTcells convencionales. La magnífica eficacia de estas células synNotch-CART se asoció con una excelente persistencia (>100 días in vivo) y el fenotipo de las células madre T de memoria.
Necesidad médica insatisfecha
El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más común y afecta aproximadamente a 3 de cada 100,000 personas al año en los EE. UU. A pesar de la resección quirúrgica, la radiación y la quimioterapia, el pronóstico sigue siendo malo con una tasa de recurrencia del 100% y una mediana de supervivencia general de aproximadamente 20 meses.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1 completada
Principales actividades propuestas
Células T humanas transducidas con un vector lentiviral que codifica el receptor de antígeno quimérico anti-EphA2/IL-13Rα2 cebado con synNotch anti-EGFRvIII.
Indicación
Pacientes con GBM no metilado recién diagnosticado con MGMT (cohorte 1) y pacientes en quienes se realizó una nueva resección de GBM recurrente (cohorte 2).
Mecanismo terapéutico
En nuestro sistema propuesto, el primer antígeno EGFRvIII, que se expresa exclusiva pero heterogéneamente en las células de glioblastoma, prepara las células T para inducir la expresión de un CAR que reconoce EphA2 e IL-13Rα2, erradicando así las células de glioblastoma que expresan EphA2 o IL-13α2. La eficacia fue duradera y superior a la de las CARTcells convencionales. La magnífica eficacia de estas células synNotch-CART se asoció con una excelente persistencia (>100 días in vivo) y el fenotipo de las células madre T de memoria.
Necesidad médica insatisfecha
El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más común y afecta aproximadamente a 3 de cada 100,000 personas al año en los EE. UU. A pesar de la resección quirúrgica, la radiación y la quimioterapia, el pronóstico sigue siendo malo con una tasa de recurrencia del 100% y una mediana de supervivencia general de aproximadamente 20 meses.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1 completada
Principales actividades propuestas
- Evaluaremos la seguridad de las células T E-SYNC infundidas por vía intravenosa en pacientes con GBM recién diagnosticado no metilado con MGMT (cohorte 1).
- Evaluaremos la infiltración y cebado de las células T E-SYNC infundidas por vía intravenosa en el tejido tumoral resecado (Cohorte 2)
Declaración de beneficio para California:
Debido a que la población actual de California es de casi 40 millones, es probable que aproximadamente 1,200 personas sean diagnosticadas con esta devastadora enfermedad cada año. El Centro de Tumores Cerebrales del Departamento de Neurocirugía de la UCSF es uno de los centros de investigación y tratamiento de tumores cerebrales más establecidos del mundo. Nuestros científicos y médicos clínicos trabajan en asociación para traducir los hallazgos de laboratorio en formas nuevas o mejoradas de terapia clínica para los pacientes de California.