Estudio de fase 1 de CD4LVFOXP3 autólogo en participantes con síndrome IPEX
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-13259
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$11,999,179
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Estudio de fase 1 de CD4LVFOXP3 autólogo en participantes con síndrome IPEX
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células T CD4+ que se han sometido a la transferencia del gen Forkhead Box P3 (FOXP3) mediada por lentivirus y han adquirido la función de células T reguladoras.
Indicación
Desregulación inmune Poliendocrinopatía Enteropatía Síndrome ligado al cromosoma X (IPEX)
Mecanismo terapéutico
La administración de CD4LVFOXP3 autólogo que expresa de manera constitutiva y estable el gen FOXP3 de tipo salvaje reemplazará la falta de células T reguladoras de función en pacientes con síndrome IPEX, una enfermedad pediátrica potencialmente mortal debido a la mutación del gen FOXP3 y un prototipo de enfermedad autoinmune genética.
Necesidad médica insatisfecha
IPEX tiene un inicio temprano severo y es un desafío clínico grave. La inmunosupresión farmacológica sólo puede controlar parcialmente las manifestaciones autoinmunes y no previene el daño a los órganos. El TCMH alogénico puede curar, pero la falta de donantes adecuados y las complicaciones del trasplante conducen a resultados inferiores.
Proyecto Objetivo
Ensayo de fase 1 para seleccionar dosis y seguridad
Principales actividades propuestas
Células T CD4+ que se han sometido a la transferencia del gen Forkhead Box P3 (FOXP3) mediada por lentivirus y han adquirido la función de células T reguladoras.
Indicación
Desregulación inmune Poliendocrinopatía Enteropatía Síndrome ligado al cromosoma X (IPEX)
Mecanismo terapéutico
La administración de CD4LVFOXP3 autólogo que expresa de manera constitutiva y estable el gen FOXP3 de tipo salvaje reemplazará la falta de células T reguladoras de función en pacientes con síndrome IPEX, una enfermedad pediátrica potencialmente mortal debido a la mutación del gen FOXP3 y un prototipo de enfermedad autoinmune genética.
Necesidad médica insatisfecha
IPEX tiene un inicio temprano severo y es un desafío clínico grave. La inmunosupresión farmacológica sólo puede controlar parcialmente las manifestaciones autoinmunes y no previene el daño a los órganos. El TCMH alogénico puede curar, pero la falta de donantes adecuados y las complicaciones del trasplante conducen a resultados inferiores.
Proyecto Objetivo
Ensayo de fase 1 para seleccionar dosis y seguridad
Principales actividades propuestas
- Evaluar la viabilidad y la seguridad (objetivos principales)
- Explorar el potencial de eficacia clínica de la infusión de CD4LVFOXP3 en las manifestaciones clínicas de la enfermedad (objetivos secundarios)
- Realice un monitoreo inmunológico para establecer criterios inmunológicos que predigan resultados exitosos para los pacientes.
Declaración de beneficio para California:
El síndrome IPEX afecta tanto a los pacientes como a las familias y comunidades. Por lo tanto, un tratamiento mejorado para los pacientes IPEX tendría un enorme beneficio personal y proporcionaría un gran beneficio económico al estado al garantizar que California sea un modelo para este tratamiento innovador. Un resultado exitoso de esta terapia de reemplazo de Treg en IPEX podría respaldar el desarrollo del producto celular CD4LVFOXP3 para otras enfermedades con autoinmunidad y desregulación inmune (p. ej., EII, DT1, esclerodermia, EICH aguda).
