Evaluación de seguridad de fase 1 de CPCB-RPE1, implantes de membrana de parileno recubiertos con células EPR derivadas de hESC, en pacientes con degeneración macular avanzada relacionada con la edad seca

Se estima que para 2020, más de 450,000 californianos sufrirán pérdida de visión o ceguera debido a la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la causa más común de degeneración de la retina en las personas mayores. La DMAE es una enfermedad ocular progresiva de la parte de la retina, llamada mácula, que permite a las personas leer, visualizar caras y conducir. La enfermedad inicialmente causa una distorsión de la visión central y eventualmente conduce a la ceguera legal. Una capa de células en la parte posterior del ojo llamada epitelio pigmentario de la retina (EPR), proporciona soporte, protección y nutrición a las células sensibles a la luz de la retina: los fotorreceptores. Se cree que la disfunción y/o pérdida de estas células del EPR desempeñan un papel fundamental en la muerte posterior de los fotorreceptores y la consiguiente pérdida de visión en la DMAE. Por lo tanto, si se pueden restaurar las células del EPR, es posible prevenir o retrasar la pérdida progresiva de la visión en pacientes con DMAE. Estamos desarrollando una terapia para reemplazar las células del EPR en pacientes con una forma de DMAE conocida como atrofia geográfica. Las células del EPR se depositan en una membrana sintética, al igual que las células del EPR normales en el ojo están dispuestas como una fina capa de células sobre un sustrato conocido como membrana de Bruch. También hemos demostrado que nuestro enfoque de administrar el EPR como una lámina en los ojos de animales enfermos tiene muchas más posibilidades de restaurar la función de la retina que si estas células se inyectaran en forma de suspensión. En esta subvención actual de CIRM, buscamos traducir este trabajo preclínico y probar este producto en un ensayo clínico de Fase I en pacientes con atrofia geográfica.

Se estima que para 2020, más de 450,000 californianos y 3 millones en los EE. UU. sufrirán pérdida de visión o ceguera debido a la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la causa más común de degeneración de la retina en las personas mayores. La DMAE es una enfermedad que afecta la parte central de la retina, llamada mácula, que permite a las personas leer, visualizar caras y conducir. La enfermedad inicialmente causa una distorsión de la visión central y eventualmente conduce a la ceguera legal. La pérdida de visión se debe a la disfunción y muerte del epitelio pigmentado de la retina (EPR), una capa de células en la parte posterior del ojo que brinda soporte a los fotorreceptores sensibles a la luz. Actualmente no hay opciones de tratamiento disponibles para la mayoría de los pacientes. Nuestro enfoque es reemplazar el EPR moribundo con un parche de EPR nuevo derivado de células madre. Nuestro esfuerzo, llamado Proyecto de California para curar la ceguera, involucra a un equipo de expertos de talla mundial del Roski Eye Institute de la Universidad del Sur de California (Mark Humayun, MD PhD y David Hinton, MD), la Universidad de California-Santa Bárbara, la Instituto de Tecnología de California, City of Hope y Regenerative Patch Technologies LLC. Nuestro objetivo es desarrollar una terapia para pacientes con la forma seca de DMAE conocida como atrofia geográfica. Se cultiva una capa delgada de células del EPR derivadas de células madre en un andamio sintético y se administra a la parte posterior del ojo mediante un procedimiento quirúrgico. El implante se coloca debajo de la retina mediante una herramienta de colocación personalizada. Estudios anteriores en animales han demostrado que el implante de EPR puede promover la supervivencia y la función de los fotorreceptores, y la FDA aprobó nuestra solicitud para comenzar un ensayo clínico. En este ensayo clínico de fase I/IIa en curso estamos evaluando la seguridad del implante. El estudio incluirá dos cohortes, cada una de 10 pacientes. Para la primera cohorte, la población de estudio serán pacientes con DMAE seca y avanzada con evidencia de atrofia geográfica significativa. Como se demuestra la seguridad y tolerabilidad del implante en la primera cohorte, los pacientes con enfermedad menos avanzada serán reclutados en una segunda cohorte. También evaluaremos la visión de los pacientes para ver si hay algún cambio en su capacidad de ver.