Fase 1 Programa de investigación clínica para la cura funcional del VIH con EBT-101, terapia génica in vivo
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-13310
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Valor del premio:
$4,940,000
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Fase 1 Programa de investigación clínica para la cura funcional del VIH con EBT-101, terapia génica in vivo
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
EBT-101 es una nueva terapia de edición del genoma dirigida al genoma integrado del VIH-1 para lograr una reducción virológica sostenida que permita una cura funcional.
Indicación
EBT-101 está destinado a agotar el reservorio de ADN proviral del VIH-1 integrado en individuos positivos al VIH-1 con supresión viral y reconstituida inmunitariamente.
Mecanismo terapéutico
EBT-101 es un producto de terapia génica in vivo destinado a eliminar el VIH proviral competente para la replicación de células infectadas de forma latente. Será administrado por un vector AAV9 que contiene una carga útil genómica de un transgén de edición de ARNg CRISPR Cas1g específico del VIH-9 que se administra mediante la transducción de células. EBT-101 es un producto de terapia génica de dosis única para atacar la escisión del VIH proviral con capacidad de replicación y eliminar el virus latente que conduce a una infección activa y podría conducir a una "cura funcional".
Necesidad médica insatisfecha
Incluso en presencia de TAR supresor con carga viral indetectable en el plasma, el virus del VIH persiste en el cuerpo en forma de ADN proviral integrado en células infectadas de forma latente. Existe una necesidad insatisfecha de eliminar este reservorio latente para lograr una cura funcional del VIH sin necesidad de tratamiento antirretroviral crónico.
Proyecto Objetivo
Evaluar la seguridad/biodistribución/escisión de EBT-101
Principales actividades propuestas
EBT-101 es una nueva terapia de edición del genoma dirigida al genoma integrado del VIH-1 para lograr una reducción virológica sostenida que permita una cura funcional.
Indicación
EBT-101 está destinado a agotar el reservorio de ADN proviral del VIH-1 integrado en individuos positivos al VIH-1 con supresión viral y reconstituida inmunitariamente.
Mecanismo terapéutico
EBT-101 es un producto de terapia génica in vivo destinado a eliminar el VIH proviral competente para la replicación de células infectadas de forma latente. Será administrado por un vector AAV9 que contiene una carga útil genómica de un transgén de edición de ARNg CRISPR Cas1g específico del VIH-9 que se administra mediante la transducción de células. EBT-101 es un producto de terapia génica de dosis única para atacar la escisión del VIH proviral con capacidad de replicación y eliminar el virus latente que conduce a una infección activa y podría conducir a una "cura funcional".
Necesidad médica insatisfecha
Incluso en presencia de TAR supresor con carga viral indetectable en el plasma, el virus del VIH persiste en el cuerpo en forma de ADN proviral integrado en células infectadas de forma latente. Existe una necesidad insatisfecha de eliminar este reservorio latente para lograr una cura funcional del VIH sin necesidad de tratamiento antirretroviral crónico.
Proyecto Objetivo
Evaluar la seguridad/biodistribución/escisión de EBT-101
Principales actividades propuestas
- Inscripción en estudios clínicos y finalización de los objetivos del estudio: seguridad, biodistribución y escisión del ADN proviral latente del VIH-1.
- Implementación de biomarcadores para la evaluación de la inmunogenicidad de EBT-101, la persistencia del reservorio del VIH-1 y la escisión del ADN proviral del VIH-1.
- Finalización de la fabricación del EBT-101.
Declaración de beneficio para California:
En California había 132,911 personas que vivían con VIH en 2019, incluidas 4,354 que fueron diagnosticadas recientemente ese año. La infección por VIH continúa afectando de manera desproporcionada a las poblaciones marginadas. En este estudio participarán dos centros experimentados en VIH en California: UCSF (San Francisco) y Ruane Clinical Research Group (Los Ángeles). Estos centros con sede en California reconocen la importancia de una representación diversa de los participantes en estudios clínicos para evaluar esta terapia potencialmente curativa.