Estudio de fase 1/2 para células madre hematopoyéticas CD34+ humanas autólogas ex vivo transducidas con el vector lentiviral pCCL-CTNS para el tratamiento de la cistinosis.
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-11478
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$11,999,944
Estatus
Activo(s)
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 6
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Estudio de fase 1/2 para células madre hematopoyéticas CD34+ humanas autólogas ex vivo transducidas con el vector lentiviral pCCL-CTNS para el tratamiento de la cistinosis.
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
HSC CD34+ humanas autólogas de PBSC movilizadas de pacientes con cistinosis modificada mediante transducción ex vivo utilizando el vector lentiviral pCCL-CTNS
Indicación
Cistinosis: una enfermedad metabólica autosómica que pertenece a la familia de los trastornos por almacenamiento lisosomal. El gen implicado es CTNS (codifica cistinosina).
Mecanismo terapéutico
La intervención terapéutica propuesta tiene como objetivo impactar la indicación objetivo de cistinosis mediante autotrasplante de transferencia mediada por HSC CD34+ de un ADNc funcional utilizando el vector de lentivirus pCCL-CTNS. La progenie de HSC corregida genéticamente se diferenciará en macrófagos en los tejidos lesionados y transferirá lisosomas portadores de cistinosina a través de nanotubos de túnel (TNT) a las células enfermas. Esta transferencia de cistinosina funcional a células de tejido endógeno conduce a la conservación del tejido a largo plazo.
Necesidad médica insatisfecha
El único tratamiento disponible para la cistinosis es la cisteamina oral de por vida, con efectos secundarios graves y problemas de cumplimiento, que sólo retrasa las complicaciones de la enfermedad. Este enfoque puede representar una terapia única de por vida que puede prevenir el trasplante de riñón y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1/2 completada
Principales actividades propuestas
HSC CD34+ humanas autólogas de PBSC movilizadas de pacientes con cistinosis modificada mediante transducción ex vivo utilizando el vector lentiviral pCCL-CTNS
Indicación
Cistinosis: una enfermedad metabólica autosómica que pertenece a la familia de los trastornos por almacenamiento lisosomal. El gen implicado es CTNS (codifica cistinosina).
Mecanismo terapéutico
La intervención terapéutica propuesta tiene como objetivo impactar la indicación objetivo de cistinosis mediante autotrasplante de transferencia mediada por HSC CD34+ de un ADNc funcional utilizando el vector de lentivirus pCCL-CTNS. La progenie de HSC corregida genéticamente se diferenciará en macrófagos en los tejidos lesionados y transferirá lisosomas portadores de cistinosina a través de nanotubos de túnel (TNT) a las células enfermas. Esta transferencia de cistinosina funcional a células de tejido endógeno conduce a la conservación del tejido a largo plazo.
Necesidad médica insatisfecha
El único tratamiento disponible para la cistinosis es la cisteamina oral de por vida, con efectos secundarios graves y problemas de cumplimiento, que sólo retrasa las complicaciones de la enfermedad. Este enfoque puede representar una terapia única de por vida que puede prevenir el trasplante de riñón y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1/2 completada
Principales actividades propuestas
- Clínico:
- Selección e inscripción
- Administración de productos
- Monitoreo clínico/evaluaciones de seguridad por DSMB (IQVIA)
- Seguimiento del paciente durante 24 meses - Fabricar producto clínico para el ensayo propuesto:
- Movilización y Leucaféresis
- Aislamiento y transducción de CD34+
- Pruebas de liberación e infusión
Declaración de beneficio para California:
California tiene aproximadamente 20 pacientes con cistinosis y sus familias, que podrían beneficiarse directamente de este tratamiento. Se espera que la carga financiera de MediCal reduzca o elimine los costos de la cisteamina y el costo del tratamiento de afecciones secundarias como hipotiroidismo, poliurea, etc. (rango de costos por paciente ~$300,000-600,0000/año). Además, al menos el 80% de los fondos gastados se realizarán dentro del estado de California.
Publicaciones
- Soy J Oftalmol (2026): Características oculares integrales en la cistinosis después de la terapia génica con células madre hematopoyéticas durante 24 meses. (PubMed: 41672367)
- Representante de EMBO (2026): La cistinosina regula el transporte y la función del intercambiador Na(+)/H(+) 3 en las células tubulares proximales del riñón. (PubMed: 41876818)
- Med Sci (París) (2023): Cistinosis: De la identificación genética al primer ensayo clínico de terapia génica. (PubMed: 36943122)
- Mol Genet Metab (2021): La deficiencia de la sedoheptulosa quinasa (Shpk) no altera la capacidad de las células madre hematopoyéticas para rescatar la cistinosis en el modelo de ratón. (PubMed: 34823997)
- Autofagia (2022): DYNC1LI2 regula la localización del receptor de autofagia mediado por chaperonas LAMP2A y mejora la homeostasis celular en la cistinosis. (PubMed: 34643468)
- N Engl J Med (2026): Terapia génica con células madre hematopoyéticas para la cistinosis. (PubMed: 41707137)
- Células (2021): Terapia génica con células madre hematopoyéticas para la cistinosis: desde el banco hasta la cama. (PubMed: 34943781)