Células NK meACE2-CAR-IL-15 persistentes disponibles en el mercado derivadas de células madre de sangre del cordón umbilical CD34(+) para prevenir y tratar la COVID-19

Volver a Subvenciones

Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Proyectos de investigación de descubrimiento

Conceder número:

DISCO2COVID19-11947

Investigador(es):

Nombre:

Dr. Jianhua Yu

Institución:

Ciudad de la Esperanza, Instituto de Investigación Beckman

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

COVID-19, Enfermedades Infecciosas

Uso de células madre humanas:

Célula madre adulta o de tejido

Valor del premio:

$150,000

Estado:

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 1

La nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), causada por el SARS-CoV-2, se ha convertido en una pandemia y todavía se necesitan terapias eficaces. Aunque hay vacunas y terapias disponibles, la pandemia aún continúa y está empeorando en algunos países. Una de las nuevas terapias más prometedoras es la inmunoterapia; sin embargo, no se ha desarrollado para el tratamiento de la COVID-19. Una inmunoterapia que se ha mostrado prometedora en la clínica son las células asesinas naturales (NK) genéticamente modificadas con una molécula en su superficie llamada receptor de antígeno quimérico (CAR), conocidas como células CAR-NK. Las células CAR-NK que creamos pueden buscar y destruir específicamente las células infectadas con SARS-CoV-2, sin afectar las células normales. Al expresar una molécula CAR en su superficie, las células NK pueden reconocer específicamente una proteína viral presente en las células infectadas con SARS-CoV-2. La sangre del cordón umbilical es una rica fuente de células madre que pueden usarse para producir células CAR-NK. Si bien es más efectiva y menos tóxica que otras terapias celulares inmunes a CAR, otra ventaja es que las células pueden prepararse con anticipación y congelarse para su almacenamiento, proporcionando así una terapia “lista para usar” para pacientes con infecciones virales como COVID-19. Una donación de sangre de cordón umbilical puede generar muchas dosis de terapia con células CAR-NK para cientos de pacientes, lo que reduce drásticamente los costos. En nuestro estudio, generamos células CAR-NK listas para usar específicas para combatir la infección por SARS-CoV-2, que descubrimos que son potentes para matar células infectadas con SARS-CoV-2 en tubos de ensayo y en ratones. Aproximadamente la mitad de los ratones infectados con SARS-CoV-2 tratados con nuestras células CAR-NK se recuperan por completo, mientras que todos los ratones infectados sin el tratamiento mueren rápidamente con síntomas de COVID-19. Esperamos que nuestras células CAR-NK se traduzcan en la clínica para tratar a pacientes graves con COVID-19 o prevenir infecciones. Nuestra estrategia de células CAR-NK congeladas y listas para usar puede no solo ayudar a limitar la pandemia actual, sino que también debería ser adecuada para una pandemia posterior que involucre otro coronavirus que exprese la misma molécula de superficie en células infectadas.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Células NK meACE2-CAR-IL-15 persistentes disponibles en el mercado derivadas de células madre de sangre del cordón umbilical CD34(+) para prevenir y tratar la COVID-19

Resumen público:

Objetivo de la investigación

Desarrollar y caracterizar células NK meACE-2-CAR-IL15 que expresen ACE2 e IL-15 mutadas, lo que permite la destrucción específica de células infectadas con SARS-CoV-2 y una larga persistencia in vivo de las células diseñadas.

Generar impacto

Proporcionar una terapia celular oportuna, novedosa y eficaz para la COVID-19, que no tiene vacunas aprobadas por la FDA y solo el remdesivir ha recibido una aprobación de uso de emergencia.

Principales actividades propuestas

Optimizar aún más la expansión de las células madre hematopoyéticas (HSC) de la sangre del cordón umbilical (UCB) y diseñar las expandidas con el retrovirus meACE2-CAR-IL15.
Para diferenciar las HSC de UCB transducidas con meACE2-CAR-IL15 en células NK, seguido de expansión celular.
Prueba de concepto: Evaluación in vitro de células NK meACE2-CAR-IL15.
Prueba de concepto: evaluación in vivo de células NK meACE2-CAR-IL15.
Envío de manuscritos para publicación y preparación para una reunión de INTERACT con la FDA.
N/A

Declaración de beneficio para California:

El SARS se ha presentado como una importante amenaza para la salud pública en el pasado. Un nuevo SARS, el COVID-19, que comenzó en diciembre de 2019, se ha diseminado rápidamente por todo el mundo, incluida California, con una mortalidad de hasta el 20 % en los ancianos y otras poblaciones más vulnerables. En la actualidad, hay más de 19 millones de pacientes con COVID-3.6 en todo el mundo y más de 250,000 muertes. Actualmente, no existe ninguna vacuna contra la COVID-19 aprobada y solo el remdesivir ha recibido la aprobación de la FDA para el tratamiento de la COVID-19.