Células específicas del paciente con transferencia nuclear.
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RS1-00404
Investigador(es):
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$629,653
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
NCE
Período de información:
NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Células específicas del paciente con transferencia nuclear.
Resumen público:
La transferencia nuclear de células somáticas (NT) es una poderosa herramienta de investigación con el potencial de crear fuentes únicas de células y tejidos para estudios de patogénesis de enfermedades y medicina regenerativa. Se ha logrado la creación de células madre embrionarias (ES) de ratón pluripotentes utilizando NT y las perspectivas de generar células ES humanas mediante NT son prometedoras. Sin embargo, sólo hay un puñado de investigadores que han informado de su experiencia con la NT y el desarrollo de este enfoque en California se beneficiaría si se aumentaran los esfuerzos dedicados a este objetivo. Hemos reunido un equipo centrado en NT que ha logrado varios hitos experimentales que motivan estos estudios propuestos de NT en ovocitos humanos. Estos logros anteriores incluyen NT en ovocitos de ratón, producción eficiente de nuevas células ES a partir de embriones de ratón y enucleación controlada de ovocitos humanos receptores. Con los fondos de CIRM SEED, utilizaremos enfoques sistemáticos para identificar condiciones que generan células humanas multipotentes a partir de NT en ovocitos humanos, con el objetivo de producir eventualmente nuevas líneas de células ES humanas (hESC) específicas para pacientes para estudios de patogénesis de enfermedades, trasplantes y tejido. regeneración.
Los resultados exitosos de esta propuesta nos permitirían a nosotros y a otros generar nuevas líneas de células ES para estudiar la patogénesis de enfermedades humanas. El descubrimiento de los mecanismos moleculares subyacentes a las enfermedades producirá inevitablemente nuevas estrategias de diagnóstico, pronóstico o terapéutica. Por ejemplo, los investigadores aquí han proporcionado evidencia de señalización desregulada a través de la vía NFAT/calcineurina en el síndrome de Down (SD), que surge en pacientes con trisomía del cromosoma 21. El desarrollo de diagnósticos o terapias que exploten los principios de este modelo seguramente se aceleraría si pruebas del modelo con tejido embrionario humano que alberga el cariotipo clásico de trisomía 21. Actualmente, dichos tejidos embrionarios para estudios experimentales no están disponibles. Postulamos que una línea celular DS ES humana generada por NT podría usarse para desarrollar tejidos embrionarios humanos diferenciados para el estudio de la señalización desregulada in vitro. Una lógica similar justificaría la generación de líneas de células ES derivadas de pacientes para producir sistemas experimentales para estudios de otras enfermedades, incluidas malformaciones congénitas infantiles, anemia de células falciformes o trastornos neurológicos que carecen de modelos o de una base fisiopatológica definida, como la esclerosis lateral amiotrópica (ELA).
Los resultados exitosos de esta propuesta nos permitirían a nosotros y a otros generar nuevas líneas de células ES para estudiar la patogénesis de enfermedades humanas. El descubrimiento de los mecanismos moleculares subyacentes a las enfermedades producirá inevitablemente nuevas estrategias de diagnóstico, pronóstico o terapéutica. Por ejemplo, los investigadores aquí han proporcionado evidencia de señalización desregulada a través de la vía NFAT/calcineurina en el síndrome de Down (SD), que surge en pacientes con trisomía del cromosoma 21. El desarrollo de diagnósticos o terapias que exploten los principios de este modelo seguramente se aceleraría si pruebas del modelo con tejido embrionario humano que alberga el cariotipo clásico de trisomía 21. Actualmente, dichos tejidos embrionarios para estudios experimentales no están disponibles. Postulamos que una línea celular DS ES humana generada por NT podría usarse para desarrollar tejidos embrionarios humanos diferenciados para el estudio de la señalización desregulada in vitro. Una lógica similar justificaría la generación de líneas de células ES derivadas de pacientes para producir sistemas experimentales para estudios de otras enfermedades, incluidas malformaciones congénitas infantiles, anemia de células falciformes o trastornos neurológicos que carecen de modelos o de una base fisiopatológica definida, como la esclerosis lateral amiotrópica (ELA).
Declaración de beneficio para California:
La generación de líneas celulares ES mediante transferencia nuclear puede ser ineficiente y los intentos iniciales de producir blastocistos derivados de transferencia nuclear a partir de células somáticas humanas de donantes no han tenido éxito. Sólo hay un puñado de investigadores que han informado de su experiencia con la transferencia nuclear de células somáticas (SCNT, por sus siglas en inglés) y el desarrollo de este enfoque en California se beneficiaría de aumentar los esfuerzos dedicados a este objetivo. Los resultados exitosos de la investigación propuesta aquí identificarían a California como un centro de reprogramación nuclear y SCNT. Las instituciones de California se beneficiarían de la capacidad de crear modelos de enfermedades y líneas de células madre embrionarias específicas para cada paciente a partir de SCNT. A su vez, esto aceleraría el progreso en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y de diagnóstico para diversos trastornos humanos. Los avances en esta área atraerían a investigadores y otras personas interesadas en utilizar células madre para el estudio y tratamiento de enfermedades. En última instancia, estos efectos positivos probablemente mejorarían la salud humana en California y otros lugares.
