Mecanismos paracrinos y sinápticos que subyacen a la recuperación del accidente cerebrovascular mediada por células madre neurales
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RB5-07363
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,178,370
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Mecanismos paracrinos y sinápticos que subyacen a la recuperación del accidente cerebrovascular mediada por células madre neurales
Resumen público:
La terapia con células madre es prometedora para los casi millones de estadounidenses que cada año sufren un derrame cerebral. Los datos preclínicos han demostrado que las células madre neurales humanas (hNSC) ayudan a la recuperación después de un accidente cerebrovascular, lo que ha resultado en un esfuerzo importante para hacer avanzar la terapia con células madre a la clínica, y actualmente estamos realizando la transición de nuestro producto hNSC a la clínica para la terapia de accidentes cerebrovasculares. En esta propuesta exploraremos cómo estas células mejoran la función perdida. Ya hemos demostrado que las hNSC inyectadas secretan factores que promueven el recableado general del cerebro, un componente importante de la recuperación espontánea observada después de un accidente cerebrovascular. Ahora pretendemos centrarnos en las conexiones entre neuronas, las sinapsis, que son una parte fundamental de este proceso de recableado. Nuestro objetivo es cuantificar el efecto de las hNSC sobre la densidad y la función de las sinapsis, y explorar si las células madre secretan factores sinaptogénicos restauradores o forman sinapsis funcionales con neuronas preexistentes. Nuestra búsqueda es posible gracias a nuestra combinación de técnicas de imagen de última generación que nos permiten visualizar, caracterizar y cuantificar estas pequeñas estructuras sinápticas y su interacción con las hNSC. Además, al diseñar las hNSC podemos identificar los factores que secretan en el cerebro e identificar aquellos que modulan las conexiones sinápticas. Nuestros estudios propuestos proporcionarán información importante sobre cómo las células madre trasplantadas inducen la recuperación después de un accidente cerebrovascular, con posible aplicabilidad a otras enfermedades cerebrales.
Declaración de beneficio para California:
El accidente cerebrovascular cerebrovascular es la cuarta causa principal de mortalidad en los Estados Unidos y una fuente importante de discapacidad física y cognitiva a largo plazo que tiene consecuencias devastadoras para los pacientes y sus familias. Sólo en California, más del 9% de los adultos de 65 años o más han sufrido un derrame cerebral, según un estudio de 2005. Se prevé que en los próximos 20 años el costo social ascenderá a millones de pacientes y 18.8 mil millones de dólares al año en costos médicos directos. Hasta la fecha, no existe ningún agente terapéutico aprobado para la fase de recuperación después de un accidente cerebrovascular, lo que hace que la atención a largo plazo de los pacientes con accidente cerebrovascular sea una tremenda carga socioeconómica que seguirá aumentando a medida que nuestra población envejezca. Nuestro laboratorio y otros han demostrado la promesa del trasplante de células madre para tratar el accidente cerebrovascular. Nos dedicamos al desarrollo de células madre neurales humanas (hNSC) como un novedoso tratamiento neurorestaurador para la función motora perdida después de un accidente cerebrovascular. El objetivo de nuestro trabajo propuesto es comprender mejor cómo las hNSC trasplantadas mejoran la recuperación del accidente cerebrovascular, ya que la disección del mecanismo de acción de las células madre en el cerebro del accidente cerebrovascular mejorará en última instancia las posibilidades de éxito clínico. Potencialmente, esto podría proporcionar importantes ahorros de costos a California, pero, lo que es más importante, beneficiaría a los miles de californianos y sus familias que luchan con las secuelas de un derrame cerebral.
Publicaciones
- Biomateriales (2017): El preacondicionamiento eléctrico de las células madre con una estructura de polímero conductor mejora la recuperación del accidente cerebrovascular. (PubMed: 28719819)
- Biomateriales (2018): Imitaciones de células madre diseñadas para mejorar la recuperación de un accidente cerebrovascular. (PubMed: 29909038)
- Cerebro (2016): Inhibición fásica mejorada de GABA durante la fase de reparación del accidente cerebrovascular: un nuevo objetivo terapéutico. (PubMed: 26685158)
- Frente Neurol (2016): El perfil transcripcional unicelular de microfluidos de alta resolución revela subtipos clínicamente relevantes entre las poblaciones de células madre humanas comúnmente utilizadas en terapias celulares. (PubMed: 27047447)
- Saltador; Terapia celular para lesiones cerebrales (2015): Células madre neurales en el accidente cerebrovascular: enfoques intracerebral
- Enfoque de neurocirugía (2016): Neurorestauración tras un ictus. (PubMed: 27132523)
- Neurona (2015): Nuevas terapias para el accidente cerebrovascular: desentrañando la fisiopatología del accidente cerebrovascular y su impacto en los tratamientos clínicos. (PubMed: 26182415)
- Accidente cerebrovascular (2018): Inmunomodulación basada en células madre después de un accidente cerebrovascular: efectos sobre los procesos de reparación del cerebro. (PubMed: 29724892)