Una herramienta predictiva novedosa, sólida y completa que utiliza células madre pluripotentes inducidas por enfermedades humanas específicas para la detección preclínica de fármacos
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN4-09884
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$975,000
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Una herramienta predictiva novedosa, sólida y completa que utiliza células madre pluripotentes inducidas por enfermedades humanas específicas para la detección preclínica de fármacos
Resumen público:
Candidato traslacional
Una biblioteca de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas de sujetos sanos, así como de pacientes con trastornos cardíacos hereditarios comunes.
Área de impacto
Detección preclínica de toxicidad y descubrimiento de fármacos.
Mecanismo de acción
Los pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes son más susceptibles a la cardiotoxicidad inducida por fármacos que la población general. La inclusión de iPSC derivadas de este subconjunto de pacientes junto con iPSC-CM de control en un ensayo in vitro probablemente representará la heterogeneidad de la población aleatoria en un ensayo clínico y ayudará a valorar el umbral de cardiotoxicidad en pacientes de alto riesgo.
Necesidad médica insatisfecha
Los ensayos preclínicos actuales no son óptimos y conducen a la eliminación de muchos candidatos potencialmente prometedores. El uso de esta biblioteca iPSC-CM estándar de la industria específica para pacientes ayudará a acelerar los ensayos clínicos mediante la predicción precisa de la responsabilidad proarrítmica en la población de alto riesgo.
Proyecto Objetivo
Preparación para la transferencia a la fabricación.
Principales actividades propuestas
Una biblioteca de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas de sujetos sanos, así como de pacientes con trastornos cardíacos hereditarios comunes.
Área de impacto
Detección preclínica de toxicidad y descubrimiento de fármacos.
Mecanismo de acción
Los pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes son más susceptibles a la cardiotoxicidad inducida por fármacos que la población general. La inclusión de iPSC derivadas de este subconjunto de pacientes junto con iPSC-CM de control en un ensayo in vitro probablemente representará la heterogeneidad de la población aleatoria en un ensayo clínico y ayudará a valorar el umbral de cardiotoxicidad en pacientes de alto riesgo.
Necesidad médica insatisfecha
Los ensayos preclínicos actuales no son óptimos y conducen a la eliminación de muchos candidatos potencialmente prometedores. El uso de esta biblioteca iPSC-CM estándar de la industria específica para pacientes ayudará a acelerar los ensayos clínicos mediante la predicción precisa de la responsabilidad proarrítmica en la población de alto riesgo.
Proyecto Objetivo
Preparación para la transferencia a la fabricación.
Principales actividades propuestas
- Generación de iPSC-CM de 40 pacientes con diversos antecedentes genéticos y patológicos.
- Caracterización molecular y funcional detallada de iPSC-CM mediante inmunofluorescencia, pinzamiento de parche, imágenes de calcio y otras herramientas.
- Validación de iPSC-CM utilizando un panel de fármacos proarrítmicos de alto, intermedio y bajo riesgo mediante una matriz multielectrodo (MEA) de alto rendimiento.
Declaración de beneficio para California:
California tiene muchas empresas farmacéuticas y de biotecnología. Actualmente, un desafío importante al que se enfrentan estas empresas es la creciente tasa de retirada de medicamentos del mercado debido a una cardiotoxicidad impredecible, que se debe en gran medida a ensayos de detección ineficientes. La herramienta predictiva propuesta que comprende iPSC-CM humanas de pacientes con antecedentes genéticos diversos revolucionará la detección de toxicidad de fármacos al predecir con precisión la cardiotoxicidad en ensayos clínicos y reducirá el costo general.
