Nuevos métodos para eliminar las células madre cancerosas

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento

Conceder número:

DISCO2-13456

Investigador(es):

Nombre:

Dr. Dinesh S Rao

Institución:

Universidad de California en Los Ángeles

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

Cáncer de sangre, Cáncer, Leucemia

Uso de células madre humanas:

Células madre cancerosas

Valor del premio:

$1,384,345

Estatus

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 2

Durante los últimos diez años, nuestro trabajo se ha centrado en comprender cómo fallan los mecanismos de control de las células en los cánceres de la sangre o leucemia. En particular, estamos más interesados en los subtipos de leucemia que no responden a los tratamientos actuales, debido a una célula madre cancerosa poco común que está presente en la leucemia. Hemos descubierto un nuevo mecanismo de control de este tipo que implica una proteína que se une al ARN (ácido ribonucleico). Determinamos que esta proteína, denominada IGF2BP3, es necesaria para el crecimiento y la supervivencia de las células madre de la leucemia, pero, sorprendentemente, no es necesaria para las células sanguíneas normales. Además, hemos determinado cómo funciona la proteína en las células leucémicas y hemos descubierto que es a través de la unión de IGF2BP3 a moléculas particulares de ARN que permiten que las células leucémicas crezcan, se dividan y causen estragos en el paciente. Una intervención más precisa, entonces, es interrumpir la unión de IGF2BP3 a estas moléculas de ARN, lo que impedirá entonces que las células leucémicas crezcan y se dividan, dejando intactas las células sanguíneas normales.

Con la ayuda de la subvención CIRM DISC-2, hemos hecho precisamente eso. Hemos completado experimentos que nos han permitido encontrar la proverbial aguja en el pajar: un compuesto químico que inhibe la proteína IGF2BP3. Después, probamos el compuesto contra células madre de leucemia y descubrimos que detiene su crecimiento. Después, trabajamos con nuestros colegas químicos y descubrimos que podíamos alterar el compuesto para aumentar su capacidad de detener el crecimiento de las células de leucemia. Finalmente, hemos determinado que nuestro posible tratamiento es prometedor en modelos de leucemia en ratones y que tiene un buen perfil de seguridad. Hemos convertido este proyecto de una teoría a un posible agente terapéutico en los últimos dos años. Trabajaremos duro para continuar con este importante trabajo, para traducir estos descubrimientos en una terapia y para beneficiar a los californianos que sufren leucemia y otros tipos de cáncer en un futuro muy cercano.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Nuevos métodos para eliminar las células madre cancerosas

Resumen público:

Objetivo de la investigación

Nuestro objetivo es desarrollar y optimizar fármacos novedosos que puedan atacar las células madre cancerosas de la sangre. Estos medicamentos interfieren con una proteína objetivo y previenen la recaída de la enfermedad.

Impacto

Al atacar las células madre cancerosas de la sangre, estos compuestos pueden usarse para tratar y prevenir la recurrencia del cáncer en los pacientes. En el futuro ampliaremos este uso a otros tipos de cáncer.

Principales actividades propuestas

Probar varios miles de compuestos químicos, que son similares a los medicamentos, para determinar su capacidad de impedir directamente que la proteína lleve a cabo su función.
Probar una pequeña cantidad de compuestos, algunos de los cuales ya hemos identificado, para ver si interfieren con las células madre cancerosas de la sangre.
Analizar la química detrás de los compuestos que actúan contra las células madre cancerosas de la sangre y utilizar este conocimiento para optimizar y crear mejores versiones de los compuestos para futuros ensayos clínicos.

Declaración de beneficio para California:

Sigue siendo difícil para los médicos tratar algunas formas de leucemia aguda, en las que se produce una recaída debido a la persistencia de células madre leucémicas. La finalización de este proyecto sentará las bases para el futuro desarrollo clínico de medicamentos dirigidos a estas células a través de una nueva vía postranscripcional, que beneficiará a varios miles de californianos, incluidos muchos de poblaciones históricamente desatendidas, a quienes se les diagnostica leucemia aguda cada año. año.

Publicaciones

ARN Biol (2024): Inhibición de moléculas pequeñas de proteínas de unión a ARN en cáncer hematológico. (PubMed: 38329136)
Avance de sangre (2024): Dirigirse a IGF2BP3 mejora los efectos antileucémicos de la inhibición de menina-MLL en la leucemia MLL-AF4. (PubMed: 38048400)