Nuevas nanopartículas lipídicas para mejorar la síntesis de eNOS para la cardioprotección después de un infarto de miocardio
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-14045
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,060,248
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Nuevas nanopartículas lipídicas para mejorar la síntesis de eNOS para la cardioprotección después de un infarto de miocardio
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Nuestro candidato terapéutico es una nanopartícula lipídica que administra una dosis terapéutica de ARNm al corazón humano, que transfecta transitoriamente células dentro del corazón para mejorar la función después de un IM.
Impacto
Existe evidencia de que la terapia con eNOS es un cardioprotector después de un infarto de miocardio; sin embargo, el avance hasta la clínica se ha estancado debido a sistemas de entrega inadecuados. Nuestra terapéutica aborda este cuello de botella.
Principales actividades propuestas
Nuestro candidato terapéutico es una nanopartícula lipídica que administra una dosis terapéutica de ARNm al corazón humano, que transfecta transitoriamente células dentro del corazón para mejorar la función después de un IM.
Impacto
Existe evidencia de que la terapia con eNOS es un cardioprotector después de un infarto de miocardio; sin embargo, el avance hasta la clínica se ha estancado debido a sistemas de entrega inadecuados. Nuestra terapéutica aborda este cuello de botella.
Principales actividades propuestas
- Optimice los LNP PEGilados que editan el músculo cardíaco derivado de XR1-iCM. Para lograr este objetivo, sintetizaremos nuevos lípidos que aumenten la difusividad en el micromúsculo del corazón derivado de hiPSC.
- Evalúe la síntesis de NO endógeno a través del ARNm de eNOS entregado a micromúsculos cardíacos construidos a partir de varias líneas de pacientes. El entregable es de al menos 5 LNP a evaluar en el Hito 3.
- Expresión inducida por LNP PEGilado en ratones Ai6 infartados. Lo que se puede entregar es al menos un LNP para la entrega óptima de ARNm en un corazón infartado con una toxicidad mínima que probaremos en el Hito 5.
- Desarrollar LNP que se dirijan a las células endoteliales de las arterias coronarias (aEC). El entregable es al menos un LNP específico de la CE para su evaluación en el Hito 5.
- Eficacia de los LNP de ARNm de eNOS para mejorar la función cardíaca en ratones con infarto de miocardio agudo. El producto que se puede entregar es un terapéutico LNP de ARNm de eNOS para la cardioprotección de ratones después de un infarto agudo de miocardio.
Declaración de beneficio para California:
La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad humana común; Después de los 40 años, el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca a lo largo de la vida es del 20% tanto para mujeres como para hombres. La disparidad de insuficiencia cardíaca entre diversas poblaciones raciales y étnicas de Estados Unidos también está bien documentada. Nuestro candidato terapéutico es una nanopartícula lipídica que administra una dosis terapéutica de ARNm al corazón humano para mejorar la función después de un ataque cardíaco. Si tiene éxito, nuestra terapéutica proporcionaría la terapia necesaria para millones de californianos.