Una nueva plataforma de detección fenotípica que identifica objetivos biológicamente relevantes y compuestos líderes para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO1-10674
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$112,500
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Una nueva plataforma de detección fenotípica que identifica objetivos biológicamente relevantes y compuestos líderes para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Demostrar que nuestra biblioteca HitFinder™ puede detectar cambios fenotípicos en neuronas dopaminérgicas derivadas de A53T-IPSC y utilizar un identificador secundario para identificar los objetivos responsables.
Impacto
Esta tecnología combina la detección fenotípica y la identificación de objetivos, lo que elimina la necesidad de sesgar los ensayos y/o las bibliotecas de detección, lo que permite la aplicación directamente en células derivadas de iPSC.
Principales actividades propuestas
Demostrar que nuestra biblioteca HitFinder™ puede detectar cambios fenotípicos en neuronas dopaminérgicas derivadas de A53T-IPSC y utilizar un identificador secundario para identificar los objetivos responsables.
Impacto
Esta tecnología combina la detección fenotípica y la identificación de objetivos, lo que elimina la necesidad de sesgar los ensayos y/o las bibliotecas de detección, lo que permite la aplicación directamente en células derivadas de iPSC.
Principales actividades propuestas
- Preparar una biblioteca de detección, incluida la compra de compuestos y la adición de identificadores químicos para la identificación de objetivos.
- Biblioteca de detección de cambios fenotípicos en neuronas dopaminérgicas de sinucleína A53T diseñadas derivadas de iPSC: punto único seguido de dosis-respuesta
- Preparación a gran escala del complejo compuesto-objetivo en neuronas A53T IPSC-DA en condiciones de ensayo fenotípico y confirmación del cambio fenotípico para la identificación del objetivo.
- Procese neuronas A53T-DA ampliadas y adjunte una etiqueta de afinidad al complejo compuesto-objetivo. Identifique el número de objetivos que reaccionaron con el ligando (selectividad) y la identidad de estos objetivos.
Declaración de beneficio para California:
Esta tecnología tiene el potencial de tener un amplio impacto en los pacientes. Inmediatamente, los compuestos y objetivos identificados en esta pantalla pueden avanzar hacia un programa de descubrimiento de fármacos para identificar nuevos tratamientos para la enfermedad de Parkinson (EP). Se estima que la EP afecta a entre 36 y 60,000 californianos. La aplicación de neuronas derivadas de iPSC permite la detección en células derivadas de pacientes para determinar si las terapias/objetivos son relevantes en todas las formas de EP (genética y esporádica) y eventualmente expandirse a otras enfermedades.
