Nueva entidad química de ARN no codificante para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

TY1, un ARN sintético no codificante (ARNnc) bioinspirado en pequeños ARN Y abundantes en vesículas extracelulares (EV), atenúa la inflamación en el infarto de miocardio. Motivados por el concepto de que la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) es una enfermedad inflamatoria sistémica, probamos TY1 en un modelo murino de ICFEp.. El TY1 intravenoso, envasado en un reactivo de transfección, revirtió las manifestaciones cardíacas y sistémicas de la HFpEF en ratones obesos-hipertensos de dos dosis, sin inducir pérdida de peso. Los efectos de TY1 fueron específicos, en la medida en que no fueron reproducidos por un ARN de control del mismo contenido de nucleótidos sino en orden desordenado. TY1 suprimió consistentemente la señalización de la MAP quinasa inducida por estrés miocárdico, así como las vías genéticas inflamatorias, fibróticas e hipertróficas en el tejido cardíaco. TY1 no sólo previno, sino que en realidad revirtió procesos patológicos clave subyacentes a la HFpEF, sin evidencia de toxicidad. Lo más notable desde una perspectiva práctica es que los efectos del TY1 intravenoso se reprodujeron alimentando a ratones HFpEF con una formulación micelar oral que contenía caseína y quitosano. En conclusión, TY1, el prototipo de una nueva clase de fármacos de ARNnc que se dirigen al estrés celular, muestra una bioactividad modificadora de la enfermedad excepcional en la HFpEF.