Relés de células madre neuronales para lesiones graves de la médula espinal

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento

Conceder número:

DISCO2-10665

Investigador(es):

Nombre:

Mark Tuszynski

Institución:

Universidad de California, San Diego

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

Desórdenes neurológicos, Lesión de la Médula Espinal

Uso de células madre humanas:

Células madre embrionarias

Valor del premio:

$1,638,900

Estatus

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 2

La lesión de la médula espinal (SCI) afecta a más de 300,000 estadounidenses con costes físicos, emocionales y financieros asombrosos. No existen terapias regenerativas para las LME. En este proyecto, hemos avanzado en la traducción de un programa de células madre neurales (NSC) hacia el desarrollo clínico. Utilizamos NSC humanas, derivadas de una línea de células madre aprobada a nivel federal, para llenar los sitios de LME. Muchas de las NSC injertadas se convierten en neuronas y envían axones a largas distancias hacia la médula espinal del huésped. Además, los axones del huésped se regeneran a corta distancia del injerto. Juntos, los dos fenómenos crean circuitos de retransmisión neuronal, que pueden transmitir información desde el cerebro, a través del sitio de la lesión, hasta la médula espinal. Este programa ha cumplido hitos críticos de: 1) supervivencia de NSC y llenado de sitios con LME grave; 2) mejora funcional de la extremidad anterior después de una LME cervical y de la extremidad trasera después de una LME torácica; 3) transferencia de tecnología al primate no humano, con mejora funcional; y 4) identificación del NSC líder para el desarrollo traslacional. Más recientemente, el programa ha realizado exámenes detallados de las líneas celulares candidatas para garantizar su seguridad y eficacia. Las células candidatas son cariotípicamente normales, no expresan mutaciones relacionadas con el cáncer y se han diferenciado con éxito más allá de la etapa de células madre embrionarias. Cuando se injertaron en ratas durante 3 meses, las células candidatas no formaron teratomas ni causaron efectos perjudiciales.

Este programa ahora continúa como un premio CIRM TRAN, destinado a generar una línea celular NSC utilizando métodos aprobados por la FDA y confirmar que estas células son seguras y efectivas para el trasplante en sitios de LME. Específicamente, crearemos bancos de células maestras y de trabajo, desarrollaremos ensayos de liberación, fijaremos un protocolo compatible con GMP para la producción a gran escala, ampliaremos los estudios de seguridad y eficacia en curso y celebraremos una reunión previa a la IND con la FDA. Esperamos transferir esta prometedora tecnología a los humanos como resultado de este apoyo.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Relés de células madre neuronales para lesiones graves de la médula espinal

Resumen público:

Objetivo de la investigación

Proponemos utilizar células madre neurales humanas para formar relés neuronales en los sitios de lesión medular grave, restaurando la función en el sitio de la lesión de la médula espinal.

Impacto

Desarrollaremos un tipo específico de célula madre neural que sea más adecuada para reparar la médula espinal lesionada.

Principales actividades propuestas

Evaluación in vitro de lotes de H9-scNSC compatibles con GMP.
Evaluación in vivo de lotes de H9-scNSC compatibles con GMP.
Evaluación in vivo de la actividad modificadora de la enfermedad a lo largo del tiempo, Modelo 1: contusión moderada T10.
Evaluación in vivo de la actividad modificadora de la enfermedad a lo largo del tiempo, modelo 2: compresión severa de T3.
Evaluación in vivo de la actividad modificadora de la enfermedad a lo largo del tiempo, Modelo 1: contusión moderada C5.
Reunión pre-pre IND de la FDA.

Declaración de beneficio para California:

La lesión de la médula espinal (LME) afecta aproximadamente a 300,000 personas en los EE. UU., con más de 11,000 nuevas lesiones por año. Este plan de investigación examinará una estrategia terapéutica novedosa para las LME. Las células madre neuronales se generarán a partir de células madre embrionarias humanas y se injertarán en modelos animales de LME. Predecimos que se formarán relevos neuronales en el sitio de una lesión de LME que mediarán en la recuperación del comportamiento. Estos estudios formarán la base para la traducción clínica para el tratamiento de la lesión de la médula espinal.