Regeneración progenitora cardiovascular multipotente del miocardio después de un infarto de miocardio

El infarto de miocardio (IM) y otras formas de cardiopatía isquémica representan el 60% de la insuficiencia cardíaca, que es la principal causa de mortalidad humana (13% de toda la mortalidad). El principal problema biológico que subyace a la enfermedad es que una gran cantidad de células del músculo cardíaco mueren o resultan dañadas por una lesión isquémica, y el corazón adulto tiene sólo una capacidad insignificante para reemplazar estas células. En consecuencia, la terapia celular surgió como una estrategia prometedora para reconstituir el miocardio.

Este proyecto probó la hipótesis de que los progenitores cardíacos multipotentes (MCP) podrían contribuir a la formación de nuevo músculo cardíaco después de una infusión intracoronaria en el corazón después de un infarto de miocardio. Las MCP se parecen a los progenitores cardíacos normales que dan origen al corazón fetal durante la embriogénesis. In vitro los datos habían mostrado una fuerte diferenciación en músculo cardíaco y células endoteliales. Se optimizaron la producción de células, el etiquetado de células con un reactivo de flúor 19F estable para rastrear las células y la administración de células mediante cateterismo intracoronario en cerdos, lo que dio como resultado un protocolo que es compatible con las estrategias de reperfusión actuales utilizadas clínicamente y dio como resultado una retención de células del 4 al 9 % en 1 hora. después del procedimiento. Se completaron 9 procedimientos para evaluar la eficacia y la seguridad (4 sin control celular y 5 infusiones de 250 millones de MCP cada una). 2 de cada 5 cerdos a los que se les habían infundido células murieron después del tratamiento. No se observaron eventos cardíacos en las infusiones sin células. De los 3 cerdos restantes con infusión de células, todos mostraron una mejora en la función cardíaca evaluada mediante resonancia magnética funcional entre 14 y 30 días después del IM que no se observó en los cerdos sin infusión de células. Sin embargo, la resonancia magnética 19F no mostró retención celular 30 días después del IM. Por lo tanto, llegamos a la conclusión de que 1) las MCP proporcionaron un efecto terapéutico, 2) el efecto se debió probablemente a la señalización paracrina de las células infundidas y 3) la infusión de células tal como se realizó conllevó un alto riesgo de eventos cardíacos adversos.