Moléculas para corregir la firma de ARN aberrante en neuronas humanas enfermas

Aproximadamente 5,600 personas en los EE. UU. son diagnosticadas con ELA cada año. La incidencia de ELA es de dos por cada 100,000 personas y se estima que hasta 30,000 estadounidenses pueden tener la enfermedad en un momento dado. Hasta la fecha no existen terapias efectivas para la ELA. Descubrimientos genéticos recientes han identificado mutaciones que conducen a la función aberrante de dos proteínas que se unen a las transcripciones de ARN en las neuronas. La mala regulación de estas proteínas de unión a ARN es responsable de los niveles aberrantes y del procesamiento de cientos de ARN que representan genes que son importantes para la supervivencia y función neuronal. En esta propuesta, utilizaremos neuronas generadas a partir de células de pacientes que albergan mutaciones en estas proteínas de unión a ARN para (1) priorizar una "firma" de ARN exclusiva de las neuronas que padecen la función tóxica de estas proteínas y (2) como una fuente abundante. de materia prima para permitir exámenes de alto rendimiento de compuestos similares a fármacos que evitarán las mutaciones en las proteínas y "corregirán" la firma del ARN para que se parezca a la de una neurona sana. Si tiene éxito, nuestro enfoque no convencional que utiliza cientos de mediciones paralelas de eventos de ARN específicos identificará medicamentos que tratarán a los pacientes con ELA.