Regulación molecular de la potencia de las células madre.
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RB5-07422
Investigador(es):
Nombre:
Institución:
Tipo:
PI
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$966,510
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Año 4 (NCE)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Regulación molecular de la potencia de las células madre.
Resumen público:
El campo de la biología de las células madre, tal como se aplica a la medicina regenerativa, requiere una comprensión detallada de lo que controla la función de las células madre. Nuestro interés fundamental está en las vías moleculares que controlan la potencia de un tallo en términos de su capacidad para producir nuevos tejidos en respuesta a lesiones y enfermedades. Nos hemos centrado en una población de células madre del músculo esquelético que son responsables de la curación del músculo después de una lesión. Estas células normalmente existen en un estado latente y es en ese estado donde son más potentes. Sin embargo, cuando se estimula a estas células para que se dividan, y especialmente cuando las células se cultivan en el laboratorio, pierden muy rápidamente su potencia, como ocurre gradualmente con el envejecimiento. El objetivo principal de nuestra propuesta es comprender qué controla esa potencia y determinar si podríamos mejorar experimentalmente la potencia de las células madre musculares. Estos hallazgos conducirán a una comprensión más fundamental de la biología de las células madre y también tienen el potencial de mejorar en gran medida nuestra capacidad de utilizar estas células con fines terapéuticos, como curar lesiones traumáticas, tratar enfermedades degenerativas como las distrofias musculares y desacelerar los músculos relacionados con la edad. pérdida.
Declaración de beneficio para California:
Un beneficio importante para California de nuestros estudios será brindar esperanza a los pacientes de todo el estado con enfermedades y trastornos musculares para los cuales no existe cura y tienen opciones de tratamiento limitadas. Esto incluiría a veteranos con lesiones traumáticas en las extremidades asociadas con una pérdida muscular sustancial y miles de pacientes con distrofias musculares. Debido al creciente campo de la medicina regenerativa gracias a la inversión de los ciudadanos de California en CIRM, este estado se ha convertido en el líder mundial en el desarrollo de terapias con células madre. Nuestra investigación contribuiría sustancialmente a esta empresa al aumentar nuestra comprensión del control de la potencia de las células madre para reparar los músculos y al desarrollar métodos para mejorar esa potencia. Nuestros estudios en curso han revelado formas de aumentar experimentalmente la potencia de las células madre musculares, y las probaremos directamente en estudios de reparación muscular. Además, exploraremos los procesos que determinan y controlan la potencia de las células madre musculares y probaremos directamente las acciones de genes específicos que pueden ser determinantes importantes de la potencia de las células madre. La finalización exitosa de estos estudios colocaría a California a la vanguardia de la terapia con células madre para la pérdida muscular y las enfermedades musculares degenerativas.
Publicaciones
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- Nat Biotecnología (2016): Un nicho artificial preserva la inactividad de las células madre musculares y mejora su eficacia terapéutica. (PubMed: 27240197)
- Nat Común (2017): Las construcciones de bioingeniería combinadas con ejercicio mejoran el tratamiento de la pérdida muscular volumétrica mediado por células madre. (PubMed: 28631758)
- Informes de células madre (2015): Expansión ex vivo y autorrenovación in vivo de células madre musculares humanas. (PubMed: 26344908)
- Nat Biotecnología (2017): Factores fugaces, retroceder en el tiempo. (PubMed: 28267729)
- Representante celular (2017): HGFA es un factor sistémico regulado por lesiones que induce la transición de células madre a GAlert. (PubMed: 28423312)
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- Naturaleza (2016): La poliadenilación intrónica de PDGFRalfa en células madre residentes atenúa la fibrosis muscular. (PubMed: 27894125)
- Protocolo Nat (2015): Aislamiento de células madre del músculo esquelético mediante clasificación de células activada por fluorescencia. (PubMed: 26401916)
- Ciencia (2015): Células madre y envejecimiento saludable. (PubMed: 26785478)