Modulación de la permeabilidad de las células endoteliales sinusoidales del hígado para mejorar el injerto de progenitores de células endoteliales para el tratamiento de la hemofilia A
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO1-08855
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$180,000
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Modulación de la permeabilidad de las células endoteliales sinusoidales del hígado para mejorar el injerto de progenitores de células endoteliales para el tratamiento de la hemofilia A
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Nuestro objetivo es demostrar que los reguladores de la permeabilidad de las células endoteliales pueden fomentar el injerto de progenitores de células endoteliales en los sinusoides hepáticos, lo que conduce a la producción de factor VIII.
Impacto
Nuestro trabajo proporcionaría una prueba conceptual de que una terapia celular para la hemofilia A es posible y debe llevarse a cabo.
Principales actividades propuestas
Nuestro objetivo es demostrar que los reguladores de la permeabilidad de las células endoteliales pueden fomentar el injerto de progenitores de células endoteliales en los sinusoides hepáticos, lo que conduce a la producción de factor VIII.
Impacto
Nuestro trabajo proporcionaría una prueba conceptual de que una terapia celular para la hemofilia A es posible y debe llevarse a cabo.
Principales actividades propuestas
- Demostrar que la producción endógena de citoquinas en ratones con lesión hepática es responsable del alto injerto de células endoteliales del donante.
- Demostrar que las células endoteliales del hígado responden a los reguladores de la permeabilidad de las células endoteliales de la misma manera que otros tipos de células endoteliales.
- Demostrar que la administración de reguladores de la permeabilidad de las células endoteliales puede mejorar el injerto de células endoteliales humanas en los hígados de ratones inmunodeficientes.
- Demostrar que los progenitores endoteliales generados a partir de células madre pluripotentes inducidas por humanos pueden injertar hígados de ratones, producir factor VIII y aliviar los síntomas de la hemofilia A.
Declaración de beneficio para California:
La hemofilia A es una enfermedad potencialmente mortal que afecta aproximadamente a 1 de cada 5000 nacimientos de varones. Se requiere una terapia de por vida para ayudar a los pacientes con esta enfermedad y esta terapia sufre complicaciones por la producción de inhibidores que pueden limitar sus beneficios. El desarrollo de una terapia celular para tratar la hemofilia A puede proporcionar una terapia duradera o incluso una cura para la enfermedad, lo que tendrá un gran impacto en las vidas de los pacientes y en la carga económica que la enfermedad supone para los pacientes y el sistema médico.
Publicaciones
- Notas de BMC Res (2022): Datos de detección de anticuerpos de células hepáticas humanas en plena gestación con especial atención a poblaciones de células hematopoyéticas, endoteliales sinusoidales hepáticas y hepatoblastos. (PubMed: 36474299)
- Frente Oncol (2023): CD203c se expresa en hepatoblastos fetales humanos y distingue subconjuntos de hepatoblastoma. (PubMed: 36845728)
- Medicina celular (2017): Los niveles más altos de alanina transaminasa sérica en ratones transgénicos activadores de plasminógeno de tipo uroquinasa macho se asocian con un mejor injerto de hepatocitos, pero no con células endoteliales sinusoidales del hígado. (PubMed: 28713641)
- Biol Abierto (2017): Los cultivos de hígado fetal humano respaldan múltiples linajes celulares que pueden injertar ratones inmunodeficientes. (PubMed: 29237808)
