Terapia génica basada en ARN modificado para la regeneración cardíaca mediante la proliferación de cardiomiocitos
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-13512
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,565,784
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Terapia génica basada en ARN modificado para la regeneración cardíaca mediante la proliferación de cardiomiocitos
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Administración intramiocárdica eficaz y segura de ARNm modificado que codifica reguladores del ciclo celular como terapia génica para la regeneración cardíaca mediante la proliferación de cardiomiocitos residentes.
Impacto
Este proyecto proporcionaría terapia génica modificadora de enfermedades para personas con insuficiencia cardíaca debido a la pérdida del músculo cardíaco, una de las principales causas de muerte en los EE. UU., utilizando una nueva administración de ARNm modificado.
Principales actividades propuestas
Administración intramiocárdica eficaz y segura de ARNm modificado que codifica reguladores del ciclo celular como terapia génica para la regeneración cardíaca mediante la proliferación de cardiomiocitos residentes.
Impacto
Este proyecto proporcionaría terapia génica modificadora de enfermedades para personas con insuficiencia cardíaca debido a la pérdida del músculo cardíaco, una de las principales causas de muerte en los EE. UU., utilizando una nueva administración de ARNm modificado.
Principales actividades propuestas
- Cardiomiocitos humanos derivados de iPS transducidos con éxito con ARN modificado (modRNA) que codifica reguladores del ciclo celular humano.
- Entrega exitosa de modRNA que codifica reguladores del ciclo celular en corazones de ratón
- Estimulación exitosa de la división de cardiomiocitos humanos en una placa y de cardiomiocitos de ratón adulto in vivo con la administración de modRNA de reguladores del ciclo celular
- Eficacia de la administración de modRNA de reguladores del ciclo celular para mejorar la fracción de eyección en ratones con infarto agudo de miocardio (IM).
- Eficacia de la administración de modRNA de reguladores del ciclo celular para mejorar la función cardíaca en ratas post-IM crónicas.
- Evaluar los parámetros de seguridad para la administración de modRNA de reguladores del ciclo celular en ratones y ratas.
Declaración de beneficio para California:
La enfermedad cardíaca es una de las principales causas de mortalidad y la insuficiencia cardíaca terminal conlleva una mortalidad del 50% en dos años. Hay pocos tratamientos disponibles e incluso ellos no alteran la base de la enfermedad, lo que resulta en la necesidad final de un trasplante de corazón. Proponemos la administración de genes mediada por ARNm modificado, como se usa en las vacunas COVID, para reprogramar transitoriamente los cardiomiocitos adultos a un estado proliferativo para la regeneración cardíaca, mejorando así la función cardíaca.