ViaCyte está desarrollando una terapia celular para la diabetes, que tendrá un enorme impacto clínico y social, ya que un gran número de personas padecen esta enfermedad. La terapia es un producto combinado compuesto por células progenitoras pancreáticas trasplantadas dentro de un dispositivo, Encaptra™. Se puede producir una gran cantidad de progenitores pancreáticos con un proceso de fabricación de células que implica la diferenciación dirigida de células madre embrionarias humanas (hESC). Después del trasplante, las células progenitoras pancreáticas se diferencian en islotes funcionales que contienen células beta productoras de insulina. Encaptra™ está diseñado para permitir la liberación de insulina para regular los niveles de glucosa en sangre y al mismo tiempo proteger las células trasplantadas de la destrucción por parte del sistema inmunológico de los pacientes. El producto combinado proporciona una gran garantía de seguridad ya que las células estarán contenidas y el dispositivo es recuperable. Este premio se centra en la seguridad del producto, principalmente en la cuestión de la tumorigenicidad. La formación de tumores es una consideración particular cuando se utilizan hESC como material de partida para la fabricación de células, ya que las hESC indiferenciadas forman un tipo particular de tumor, llamado teratoma, cuando se trasplantan a modelos animales. Por lo tanto, es importante demostrar que al final del proceso de fabricación el producto celular carece en gran medida de hESC indiferenciadas y carece de potencial de teratoma. ViaCyte ha estado investigando y estableciendo ensayos estandarizados para medir la presencia de hESC y el potencial de formación de teratoma. Además, ViaCyte ha identificado previamente varios compuestos que parecen matar preferentemente las hESC indiferenciadas sin afectar la viabilidad de los progenitores pancreáticos. Para garantizar que Encaptra™ sea completamente eficaz a la hora de contener células implantadas en un paciente, ViaCyte está desarrollando varios ensayos para garantizar la calidad de los dispositivos fabricados. Estos ensayos recientemente desarrollados se incorporarán al proceso de fabricación y se recopilarán los datos requeridos por la FDA para la seguridad del producto. La finalización exitosa de este proyecto representará un avance importante para las terapias derivadas de células madre y contribuirá específicamente al establecimiento de una terapia celular para la diabetes.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
ViaCyte es una empresa preclínica que desarrolla una terapia basada en células madre para la diabetes insulinodependiente. La terapia es un producto combinado compuesto por células progenitoras pancreáticas, proislotes, encapsuladas dentro de un dispositivo ENCAPTRA de administración recuperable. Después de la implantación, el proislote encapsulado se diferencia en células secretoras de insulina que responden a la glucosa y que pueden regular los niveles normales de azúcar en sangre en modelos animales de diabetes. El material de partida renovable para la fabricación de pro-islotes son las células madre embrionarias humanas (hESC) que están dirigidas a diferenciarse en productos de células pancreáticas mediante procesos escalables. El dispositivo ENCAPTRA bioestable está diseñado para contener completamente las células y protegerlas del ataque inmunológico. El objetivo es desarrollar un producto que logre la independencia de la insulina, reduzca las complicaciones relacionadas con la diabetes y elimine la necesidad de medicamentos inmunosupresores continuos. Este premio CIRM se centra en la seguridad del producto. Se proporciona una gran garantía de seguridad al confinar las células trasplantadas dentro del dispositivo y a la capacidad de recuperar el producto. No obstante, una evaluación de seguridad preclínica importante de esta terapia con productos combinados es la evaluación de su tumorigenicidad, es decir, su capacidad para formar tumores. Tras el trasplante en modelos animales, las hESC indiferenciadas pueden generar un teratoma, un tumor similar a un tipo particular de tumor de células germinales que puede formarse en humanos. Existe la posibilidad de que hESC residuales e indiferenciadas permanezcan en el proislote, dando lugar potencialmente a un teratoma. No está claro si se pueden formar teratomas cuando se trasplantan hESC indiferenciadas dentro de ENCAPTRA y, de ser así, qué dosis umbral de hESC en proislote podría generar un teratoma. ViaCyte ha estado investigando y estableciendo ensayos estandarizados para medir la presencia de hESC en proislotes y el potencial de formación de teratoma. Los estudios preliminares de tumorigenicidad de los proislotes se completaron con resultados seguros. Con estos datos en la mano, se pueden diseñar e iniciar estudios formales definitivos de tumorigenicidad para incluirlos en un paquete que se presentará a la FDA mientras ViaCyte busca la aprobación para probar el producto en humanos. Para demostrar que ENCAPTRA será eficaz para contener células implantadas en un paciente, ViaCyte también está desarrollando ensayos para garantizar la calidad de los dispositivos fabricados. Estos ensayos recientemente desarrollados se están incorporando a los procesos de fabricación de células y dispositivos, y se recopilarán datos para demostrar que el producto es seguro. La finalización exitosa de los objetivos de este premio ayudará a establecer la seguridad del producto para que se puedan iniciar ensayos clínicos con el objetivo de desarrollar una terapia celular innovadora para la diabetes.
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
ViaCyte es una empresa que desarrolla una terapia basada en células madre para la diabetes. La terapia es un producto combinado, llamado VC-01™, compuesto por precursores de células beta pancreáticas derivadas de células madre embrionarias humanas (hESC) (producto celular PEC-01™), encapsulados dentro del sistema de administración de fármacos Encaptra® (dispositivo ENCAPTRA). Después de la implantación, las células precursoras maduran hasta convertirse en células endocrinas que secretan insulina y otras hormonas de manera regulada para controlar los niveles de azúcar en sangre en modelos animales de diabetes. hESC son el material de partida renovable para la fabricación de células; están dirigidos a diferenciarse al producto celular PEC-01 mediante procesos escalables. El dispositivo recuperable ENCAPTRA está diseñado para contener células y protegerlas del ataque inmunológico. El objetivo es desarrollar un producto que proporcione independencia de la insulina, reduzca las complicaciones relacionadas con la diabetes y elimine la necesidad de fármacos inmunosupresores crónicos. Este premio CIRM se centra en la seguridad del producto. Una evaluación de seguridad no clínica importante de esta terapia con productos combinados es la evaluación de su tumorigenicidad, es decir, su capacidad para formar tumores. Tras el trasplante en modelos animales, las hESC indiferenciadas pueden generar un teratoma, un tumor similar a un tipo particular de tumor de células germinales que puede formarse en humanos. En consecuencia, en la medida en que las hESC indiferenciadas puedan permanecer en el producto celular diferenciado PEC-01, estas podrían dar lugar a un teratoma. Antes de esta adjudicación, no estaba claro si se formarían teratomas cuando se implantaran hESC indiferenciadas dentro del dispositivo ENCAPTRA y, de ser así, qué dosis umbral de hESC en PEC-01 se requeriría para producir un teratoma. ViaCyte recibió este premio por desarrollar métodos para evaluar el potencial de teratoma con ensayos in vivo e in vitro y mitigar el riesgo potencial de tumorigenicidad al garantizar la integridad del dispositivo de administración de encapsulación. ViaCyte ha investigado un ensayo estandarizado para medir la presencia de hESC en el producto celular PEC-01 y se completaron estudios preliminares de tumorigenicidad de VC-01 con resultados seguros. Con estos datos en la mano, se diseñaron e iniciaron estudios definitivos de tumorigenicidad que permiten IND para incluirlos en un paquete que se presentará a la FDA mientras ViaCyte busca aprobación para probar el producto en ensayos clínicos en humanos. Se proporciona una gran garantía de seguridad al confinar las células trasplantadas dentro del dispositivo y a la capacidad de recuperar el producto. Para demostrar que el dispositivo ENCAPTRA será eficaz para contener células implantadas en un paciente, ViaCyte también desarrolló ensayos y realizó estudios para garantizar la integridad del dispositivo ENCAPTRA. En conjunto, los datos de estos estudios formarán un paquete convincente para demostrar la seguridad del producto VC-01, de modo que se puedan iniciar ensayos clínicos con el objetivo de desarrollar una terapia celular revolucionaria para la diabetes.
Período de información:
NCE
ViaCyte es una empresa que desarrolla una terapia basada en células madre para la diabetes. La terapia es un producto combinado, llamado VC-01™, compuesto por precursores de células beta pancreáticas derivadas de células madre embrionarias humanas (hESC) (producto celular PEC-01™), encapsulados dentro del sistema de administración de fármacos Encaptra® (dispositivo ENCAPTRA). Después de la implantación, las células precursoras maduran hasta convertirse en células endocrinas que secretan insulina y otras hormonas de manera regulada para controlar los niveles de azúcar en sangre en modelos animales de diabetes. hESC son el material de partida renovable para la fabricación de células; están dirigidos a diferenciarse al producto celular PEC-01 mediante procesos escalables. El dispositivo recuperable ENCAPTRA está diseñado para contener células y protegerlas del ataque inmunológico. El objetivo es desarrollar un producto que proporcione independencia de la insulina, reduzca las complicaciones relacionadas con la diabetes y elimine la necesidad de fármacos inmunosupresores crónicos. Este premio CIRM se centra en la seguridad del producto. Una evaluación de seguridad no clínica importante de esta terapia con productos combinados es la evaluación de su tumorigenicidad, es decir, su capacidad para formar tumores. Tras el trasplante en modelos animales, las hESC indiferenciadas pueden generar un teratoma, un tumor similar a un tipo particular de tumor de células germinales que puede formarse en humanos. En consecuencia, en la medida en que las hESC indiferenciadas puedan permanecer en el producto celular diferenciado PEC-01, estas podrían dar lugar a un teratoma. Antes de esta adjudicación, no estaba claro si se formarían teratomas cuando se implantaran hESC indiferenciadas dentro del dispositivo ENCAPTRA y, de ser así, qué dosis umbral de hESC en PEC-01 se requeriría para producir un teratoma. ViaCyte recibió este premio por desarrollar métodos para evaluar el potencial de teratoma con ensayos in vivo e in vitro y mitigar el riesgo potencial de tumorigenicidad al garantizar la integridad del dispositivo de administración de encapsulación. ViaCyte ha investigado un ensayo estandarizado para medir la presencia de hESC en el producto celular PEC-01 y se completaron estudios preliminares de tumorigenicidad de VC-01 con resultados seguros. Con estos datos en la mano, se diseñaron e iniciaron estudios definitivos de tumorigenicidad que permiten IND para incluirlos en un paquete que se presentará a la FDA mientras ViaCyte busca aprobación para probar el producto en ensayos clínicos en humanos. Se proporciona una gran garantía de seguridad al confinar las células trasplantadas dentro del dispositivo y a la capacidad de recuperar el producto. Para demostrar que el dispositivo ENCAPTRA será eficaz para contener células implantadas en un paciente, ViaCyte también desarrolló ensayos y realizó estudios para garantizar la integridad del dispositivo ENCAPTRA. En conjunto, los datos de estos estudios formarán un paquete convincente para demostrar la seguridad del producto VC-01, de modo que se puedan iniciar ensayos clínicos con el objetivo de desarrollar una terapia celular revolucionaria para la diabetes.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Métodos para la detección y eliminación de células madre embrionarias humanas residuales en un producto celular diferenciado.
Resumen público:
Las células madre embrionarias humanas (hESC) y otras células madre pluripotentes relacionadas tienen un gran potencial como material de partida para la fabricación de terapias celulares curativas. Esto se debe principalmente a dos razones. En primer lugar, al manipular señales en las condiciones de cultivo celular, estas células pueden dirigirse para convertirse esencialmente en cualquier tipo de célula humana deseada (una propiedad conocida como pluripotencia). En segundo lugar, las hESC tienen la notable capacidad de expandirse rápidamente sin prácticamente ningún cambio en su identidad. A nivel práctico, esto significa que se pueden generar suficientes células para fabricar miles, e incluso millones, de dosis de células terapéuticas en cuestión de semanas. Por tanto, el potencial biomédico es enorme, pero quedan varias cuestiones prácticas por resolver. Una de las mayores preocupaciones es que los procesos de fabricación, es decir, los métodos para dirigir las hESC "indiferenciadas" para que se conviertan en tipos de células objetivo "diferenciadas", no han demostrado una eficiencia del 100%. Es decir, una parte de las hESC iniciales podría no diferenciarse de acuerdo con las señales dadas, lo que daría como resultado un producto de terapia celular con algunas hESC indiferenciadas contaminantes. Cuando se trasplantan hESC indiferenciadas a animales, proliferan y se diferencian de manera incontrolada y semialeatoria, convirtiéndose en tipos de células no objetivo denominadas colectivamente teratoma. Los teratomas también ocurren espontáneamente en humanos y consisten en una variedad de tipos de células en una amalgama de tejido desorganizada. Tanto los teratomas experimentales como los espontáneos son generalmente tumores benignos y, por lo general, se pueden extirpar quirúrgicamente cuando se vuelven físicamente problemáticos debido a su tamaño o ubicación. Si bien se ha demostrado que las terapias celulares derivadas de hESC son efectivas en modelos animales de enfermedad, en algunos casos se han observado teratomas. Por lo tanto, la plena promesa de las hESC como material fuente para nuevas terapias celulares no podrá materializarse plenamente hasta que se resuelva el "problema del teratoma". Hasta la fecha no existe ningún método estándar en el campo para probar el potencial de teratoma de una población celular determinada, ni existe un método para eliminar el potencial de teratoma. El proyecto propuesto investigará y establecerá pruebas estandarizadas para medir el potencial de teratoma. Las pruebas serán muy sensibles, lo que permitirá garantizar que se produzcan grandes dosis en humanos sin riesgo de teratoma. El proyecto también investigará un método relativamente sencillo para eliminar hESC indiferenciadas durante el proceso de fabricación. Como último paso, se incorporará el nuevo método al proceso de fabricación, se utilizarán pruebas sensibles de teratoma y se recopilarán los datos de seguridad requeridos por la FDA para una nueva y prometedora terapia celular derivada de hESC para la diabetes insulinodependiente. La finalización exitosa de este proyecto representará un avance importante en el desarrollo de terapias derivadas de células madre en general y contribuirá específicamente al desarrollo de una terapia celular para la diabetes.
Declaración de beneficio para California:
En gran parte a través de las iniciativas CIRM, California espera establecerse aún más como el centro mundial para la investigación de células madre y terapias derivadas de células madre. Un problema importante que se interpone en el camino del desarrollo de una terapia derivada de células madre es la posibilidad de que se forme un teratoma después del trasplante con una terapia celular derivada de células madre. Un teratoma es una amalgama de tejido desorganizado que contiene varios tipos de células diferentes y generalmente es un tumor benigno. Se pueden formar teratomas en animales trasplantados con células madre y, por lo tanto, si algunas células madre persisten en la terapia derivada de células madre, existe la posibilidad de que se formen teratomas en el injerto de un paciente. De hecho, se han encontrado supuestas células madre en preparaciones de terapia celular derivadas de células madre de grado de investigación preclínica, y se han observado teratomas en animales tratados con esas células. Actualmente, las condiciones favorables para la formación de teratoma están mal caracterizadas y no se han desarrollado métodos para reducir la probabilidad de formación de teratoma. El proyecto propuesto establecerá métodos sensibles estandarizados para medir el potencial de teratoma de una población de células, desarrollará un método para reducir o eliminar el potencial de teratoma e incluirá tanto el método para reducir el teratoma como la medición estándar del potencial de teratoma en el desarrollo de un producto de terapia celular prospectivo real para el tratamiento de la diabetes insulinodependiente. Si tiene éxito, este proyecto eliminará un obstáculo importante que actualmente frena el desarrollo de terapias celulares derivadas de células madre, además de proporcionar datos preclínicos esenciales para una importante terapia derivada de células madre para la diabetes, facilitando sus pruebas clínicas en diabéticos. El estado de California se beneficiará al desempeñar un papel clave en la eliminación del cuello de botella del teratoma, así como en el avance de una nueva y prometedora terapia celular para la diabetes, una enfermedad que afecta directa o indirectamente a millones de californianos. Una terapia de este tipo podría reducir enormemente los costos de atención médica del estado.
