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Los defectos congénitos y adquiridos de los marcapasos cardíacos son las principales causas de morbilidad y mortalidad en nuestra sociedad. Las disfunciones del nódulo SA y de las células de conducción inferiores dan lugar a una variedad de arritmias complejas que normalmente requieren terapia antiarrítmica e implantación de dispositivos. Estos tratamientos tienen importantes limitaciones en su eficacia y relación riesgo-beneficio. Por tanto, sería ideal generar enfoques terapéuticos basados ​​en células para el tratamiento de las arritmias. Los datos experimentales han proporcionado pruebas convincentes de que las células marcapasos y de conducción del corazón se separan temprano en el desarrollo del miocardio en funcionamiento y conservan un estado relativamente indiferenciado. Los enfoques anteriores basados ​​en células para regenerar el daño miocárdico en el corazón han tenido un éxito limitado, en parte debido a la implantación de una población diversa de células. Esto generalmente da como resultado un injerto deficiente y resultados indeseables. Ahora hay evidencia de células progenitoras de conducción residentes en el miocardio que orquestan el proceso de reclutamiento celular en el tejido de conducción. En la propuesta actual nuestro objetivo es identificar los eventos moleculares que conducen a la diferenciación y formación de células marcapasos cardíacas. Utilizaremos la información obtenida de los experimentos anteriores para generar métodos basados ​​en células para tratar arritmias cardíacas. Nuestro objetivo es manipular genéticamente las células madre embrionarias humanas para poder identificar una población seleccionada que esté destinada a convertirse en células marcapasos. Al reemplazar las células responsables del latido normal del corazón, esperamos proporcionar terapias naturales para las enfermedades del sistema de conducción humano.