Mecanismo de formación del intestino delgado mediante ingeniería tisular

El síndrome del intestino corto es una afección mórbida y costosa con una incidencia cada vez mayor. Las afecciones congénitas y perinatales fundamentales, como la gastrosquisis, la malrotación, la atresia y la enterocolitis necrotizante (ECN), pueden provocar el síndrome del intestino corto (SIC). La ECN es la emergencia gastrointestinal más común en los recién nacidos y ocurre principalmente en bebés prematuros. A medida que aumentan las tasas de prematuridad, también aumenta el número de niños con SIC y ECN. Además, la prevalencia aumenta en otros diagnósticos como la gastrosquisis, que casi se ha duplicado. Las opciones de tratamiento médico y quirúrgico conllevan elevados costos humanos y económicos, así como morbilidades que incluyen múltiples infecciones y hospitalizaciones por acceso vascular, insuficiencia hepática junto con colestasis asociada a la nutrición parenteral y muerte. El trasplante de intestino delgado tiene una supervivencia del injerto a cinco años del 5%, pero va acompañado de rechazo, la morbilidad de la cirugía mayor y una necesidad de por vida de medicación contra el rechazo. Un informe sobre 48 injertos en 989 pacientes realizado por el Registro de Trasplantes de Intestino revela mejores resultados, pero las tasas de supervivencia del injerto/paciente a un año son del 923%/65%. El intestino delgado diseñado con tejido (TESI) ofrece una posible terapia autóloga alternativa duradera que evita los problemas del suministro de injertos de donantes para trasplante intestinal y la inmunosupresión a largo plazo. TESI recapitula exactamente la histología nativa del intestino. Los cuatro linajes epiteliales se ven junto con una lámina propia, elementos nerviosos y muscularis mucosa. La OU, cuando se reduce a células individuales o la fracción de células individuales obtenida en la purificación de OU, no forma TESI. Esta estrategia de trasplante de OU multicelular se distingue por producir TESI de espesor total que recapitula todas las capas del intestino nativo y, en la rata Lewis, la función intacta. Para cumplir con los requisitos regulatorios y garantizar las mejores posibilidades de éxito optimizando todas las condiciones, debemos definir la población de células progenitoras necesaria y suficiente que se trasplantará. Además, definir los mecanismos mediante los cuales se forma TESI y, por lo tanto, puede impulsarse respaldará las mejores posibilidades de éxito en los ensayos en humanos. Esta propuesta de subvención busca identificar y superar las barreras para el uso de TESI como terapia humana para el SBS.