Mecanismo y utilidad de la conversión neuronal directa con un interruptor de microARN-cromatina
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RB4-05886
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,392,150
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Mecanismo y utilidad de la conversión neuronal directa con un interruptor de microARN-cromatina
Resumen público:
Muchas enfermedades y lesiones humanas que afectan al cerebro y al sistema nervioso podrían tratarse introduciendo neuronas sanas o persuadiendo a las células que normalmente proporcionan funciones de apoyo para que se conviertan en neuronas funcionales. Es necesario superar una serie de barreras para llevar estos objetivos a las terapias prácticas. Recientemente, nuestro laboratorio y otros han encontrado formas de convertir diferentes tipos de células humanas en neuronas funcionales. Sorprendentemente se han descubierto dos rutas para la producción de neuronas. Nuestra evidencia preliminar indica que es probable que estas dos rutas funcionen juntas y, por lo tanto, es probable que se puedan proporcionar formas más efectivas de producir neuronas si se comprenden estas dos rutas, que es uno de los objetivos de esta aplicación. Otra barrera para el tratamiento eficaz de las enfermedades neurológicas humanas ha sido la incapacidad de desarrollar buenos modelos de enfermedades neurológicas humanas debido a la imposibilidad de tomar muestras de tejidos de pacientes con estas enfermedades. Por lo tanto, comprenderemos formas de producir neuronas a partir de células sanguíneas y otras células, que pueden obtenerse fácilmente de pacientes con poco o ningún riesgo. Nuestro tercer objetivo será comprender cómo se pueden producir diferentes tipos de neuronas a partir de células de pacientes. También nos gustaría comprender las barreras y los puntos de control que impiden que un tipo de célula se convierta en otro tipo de célula. Comprender estos misteriosos procesos podría ayudar a proporcionar nuevas fuentes de células humanas para terapias de reemplazo y modelos de enfermedades.
Declaración de beneficio para California:
Es probable que el estado de California y sus ciudadanos se beneficien del trabajo descrito en esta propuesta mediante el desarrollo de modelos más precisos para la prueba de medicamentos y nuevos medios de tratamiento de enfermedades neurológicas humanas. Actualmente, estas enfermedades se encuentran entre las más comunes que afectan a los californianos, así como a otras personas, y serán más comunes en una población que envejece. Enfermedades comunes y devastadoras como el Alzheimer, la esquizofrenia, la enfermedad de Parkinson y otras carecen de modelos de cultivo celular sencillos que permitan sondear la base de la enfermedad y probar terapias de forma segura y sin riesgo para el paciente. Nuestro trabajo ya proporciona estos modelos, pero esperamos crear otros aún mejores al comprender los procesos fundamentales que permiten que un tipo de célula (como una célula de la piel o una célula sanguínea) se convierta en neuronas humanas, donde se puede investigar el proceso de la enfermedad. . En el pasado, la incapacidad de producir neuronas a partir de pacientes con enfermedades específicas ha sido un obstáculo importante para el tratamiento. En el futuro, los estudios descritos aquí podrían proporcionar neuronas sanas para reemplazar las pérdidas por enfermedades o lesiones.
Publicaciones
- J Neurosci (2013): El análisis cinético del cambio de npBAF a nBAF revela el intercambio de SS18 con CREST y la integración con las vías de desarrollo neuronal. (PubMed: 23785148)
- Nat Rev Genet (2013): Del desarrollo neuronal a la cognición: roles inesperados de la cromatina. (PubMed: 23568486)
