Macaca mulatta como modelo avanzado para pruebas preclínicas predictivas de autoinjertos y aloinjertos cardíacos diseñados

La enfermedad cardíaca es la causa número uno de muerte en los EE. UU. El músculo cardíaco lesionado durante un ataque cardíaco no se regenera y el daño resultante conduce a insuficiencia cardíaca, que afecta a casi 6 millones de personas sólo en los EE. UU. Recientemente, varios estudios han demostrado que la inyección directa de células cardíacas derivadas de células madre puede ofrecer potencial regenerativo en el corazón dañado. Sin embargo, las células cardíacas inyectadas a menudo carecen de la organización espacial y temporal necesaria para crear tejido uniforme con latidos sincronizados, mientras que la rápida muerte de las células del donante plantea otra limitación clave. Por estas razones, proponemos trasplantar músculo cardíaco diseñado (EHM) que esté organizado espacial y temporalmente en un modelo animal grande relevante. Nuestra propuesta aborda desafíos traslacionales únicos relacionados con la reparación cardíaca mediante ingeniería tisular mediante la ampliación de nuestro protocolo establecido de diferenciación de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) para crear mil millones de cardiomiocitos modelo humanos y animales grandes para cada EHM, con el fin de satisfacer las demandas clínicas mediante: (1 ) adoptar nuestro proceso establecido de ingeniería de tejidos EHM humanos en el modelo animal grande; (2) definir las condiciones para la implantación de EHM; y (3) realizar un estudio fundamental de viabilidad, seguridad y eficacia en el modelo animal grande con insuficiencia cardíaca crónica. Nuestros estudios establecerán la seguridad y eficacia a largo plazo de las terapias iPSC-EHM en un modelo animal grande clínicamente relevante, lo que superará un importante cuello de botella no resuelto en la traducción de terapias con células madre a humanos.