ARN largos no codificantes para la pluripotencia y el compromiso del destino celular
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RB4-05763
Investigador(es):
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,386,627
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
ARN largos no codificantes para la pluripotencia y el compromiso del destino celular
Resumen público:
El cuerpo humano está compuesto por miles de tipos de células, todas las cuales provienen originalmente de células madre embrionarias. Aunque todos estos tipos de células tienen el mismo modelo genético, diferentes genes están activos en diferentes células para darle a cada una su carácter distintivo. El proceso mediante el cual los genes recuerdan si están en las células del hígado, el cerebro o la piel se llama "epigenética". Un problema central en la medicina regenerativa es comprender el programa epigenético para que las células madre embrionarias humanas puedan convertirse de manera eficiente en los tipos de células necesarios para cada paciente específico.
El objetivo de la investigación propuesta es comprender mejor el programa epigenético en células madre embrionarias humanas y células adultas. Queremos aprovechar los mecanismos naturales mediante los cuales el cuerpo normalmente "recuerda" qué tipos de células residen en cada tejido y aplicarlos a terapias regenerativas. Específicamente, la investigación estudiará las funciones de un tipo de genes recientemente descubierto, denominados "ARN largos no codificantes" o lncRNA.
Una mejor comprensión de los lncRNA puede mejorar la medicina regenerativa de varias maneras. En primer lugar, se pueden utilizar lncRNA específicos como marcadores para rastrear y predecir cuándo las células adquieren u olvidan destinos celulares específicos. En segundo lugar, la manipulación de los lncRNA y sus proteínas asociadas puede permitir que las células cambien o se comprometan con destinos celulares específicos. Esta investigación se centrará específicamente en cómo las células madre se comprometen con destinos celulares específicos, al bloquear genes en el estado "ON".
El objetivo de la investigación propuesta es comprender mejor el programa epigenético en células madre embrionarias humanas y células adultas. Queremos aprovechar los mecanismos naturales mediante los cuales el cuerpo normalmente "recuerda" qué tipos de células residen en cada tejido y aplicarlos a terapias regenerativas. Específicamente, la investigación estudiará las funciones de un tipo de genes recientemente descubierto, denominados "ARN largos no codificantes" o lncRNA.
Una mejor comprensión de los lncRNA puede mejorar la medicina regenerativa de varias maneras. En primer lugar, se pueden utilizar lncRNA específicos como marcadores para rastrear y predecir cuándo las células adquieren u olvidan destinos celulares específicos. En segundo lugar, la manipulación de los lncRNA y sus proteínas asociadas puede permitir que las células cambien o se comprometan con destinos celulares específicos. Esta investigación se centrará específicamente en cómo las células madre se comprometen con destinos celulares específicos, al bloquear genes en el estado "ON".
Declaración de beneficio para California:
La investigación propuesta puede beneficiar al estado de California de tres maneras. En primer lugar, la investigación generará conocimientos importantes sobre nuevas formas de manipular los potenciales de destino celular de las células madre y de las células adultas maduras. Esta información podría acelerar el desarrollo de la medicina regenerativa en California, beneficiando a los pacientes con enfermedades actualmente intratables. En segundo lugar, esta investigación desarrollará nuevas moléculas y líneas de células madre diseñadas que pueden usarse para manipular el destino celular. Estos avances tecnológicos pueden tener valor comercial para la industria biotecnológica. Finalmente, la investigación propuesta capacitará a científicos jóvenes para que adquieran habilidades en la investigación con células madre humanas. Doctorado de posgrado. Los estudiantes y becarios postdoctorales de esta institución con sede en California obtendrán experiencia práctica y conocimientos sobre la manipulación de células madre humanas y la reprogramación de células adultas. La formación y experiencia de estos jóvenes científicos les preparará para desarrollar nuevas terapias regenerativas, lanzar nuevas empresas basadas en células madre o enseñar a futuros estudiantes sobre medicina regenerativa.
Publicaciones
- Estructura Nat Mol Biol (2016): El eje 7SK-BAF controla la transcripción generalizada en potenciadores. (PubMed: 26878240)
- Estructura Nat Mol Biol (2014): El circuito Dicer-microRNA-Myc promueve la transcripción de cientos de ARN largos no codificantes. (PubMed: 24929436)
- Elife (2014): Papel esencial de la unión del lncRNA para el mantenimiento de la cromatina activa y la pluripotencia de las células madre embrionarias de WDR5. (PubMed: 24521543)
- Célula madre celular (2014): ARN largos no codificantes en la programación y reprogramación del destino celular. (PubMed: 24905165)
- Célula madre celular (2014): m(6)Una modificación del ARN controla la transición del destino celular en células madre embrionarias de mamíferos. (PubMed: 25456834)
- Métodos Nat (2013): Transposición de cromatina nativa para un perfil epigenómico rápido y sensible de cromatina abierta, proteínas de unión al ADN y posición de nucleosomas. (PubMed: 24097267)
