Terapia génica lentiviral para bebés con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X mediante células madre autólogas de médula ósea y acondicionamiento con busulfano
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-09504
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$5,118,785
Estatus
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Terapia génica lentiviral para bebés con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X mediante células madre autólogas de médula ósea y acondicionamiento con busulfano
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Las células madre de la médula ósea se transducirán con un vector lentiviral para entregar una copia normal del gen de la cadena gamma para tratar la SCID ligada al cromosoma X.
Indicación
Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X, un trastorno pediátrico grave en el que los niños tienen múltiples defectos en su sistema inmunológico.
Mecanismo terapéutico
La terapia génica corregirá las células madre de la médula ósea del propio paciente. El trasplante de estas células corregidas conducirá a la restauración de la producción de linfocitos T, B y NK, lo que dará como resultado la corrección del trastorno de inmunoeficiencia subyacente. La corrección de las células inmunitarias permitirá a los pacientes combatir infecciones que ponen en peligro la vida sin una terapia curativa. Los pacientes se ahorrarán la suplementación de por vida con costosas preparaciones de anticuerpos humanos con corrección de células B.
Necesidad médica insatisfecha
XSCID es una enfermedad catastrófica de la infancia. A los niños con hermanos donantes compatibles les va bien con el trasplante de médula ósea, pero en la mayoría de los casos carecen de un hermano donante compatible. Abordamos esta necesidad insatisfecha mediante el uso de células madre de la médula ósea del propio paciente para el trasplante después de la transducción lentiviral.
Proyecto Objetivo
Se completó el ensayo de fase I/II.
Principales actividades propuestas
Las células madre de la médula ósea se transducirán con un vector lentiviral para entregar una copia normal del gen de la cadena gamma para tratar la SCID ligada al cromosoma X.
Indicación
Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X, un trastorno pediátrico grave en el que los niños tienen múltiples defectos en su sistema inmunológico.
Mecanismo terapéutico
La terapia génica corregirá las células madre de la médula ósea del propio paciente. El trasplante de estas células corregidas conducirá a la restauración de la producción de linfocitos T, B y NK, lo que dará como resultado la corrección del trastorno de inmunoeficiencia subyacente. La corrección de las células inmunitarias permitirá a los pacientes combatir infecciones que ponen en peligro la vida sin una terapia curativa. Los pacientes se ahorrarán la suplementación de por vida con costosas preparaciones de anticuerpos humanos con corrección de células B.
Necesidad médica insatisfecha
XSCID es una enfermedad catastrófica de la infancia. A los niños con hermanos donantes compatibles les va bien con el trasplante de médula ósea, pero en la mayoría de los casos carecen de un hermano donante compatible. Abordamos esta necesidad insatisfecha mediante el uso de células madre de la médula ósea del propio paciente para el trasplante después de la transducción lentiviral.
Proyecto Objetivo
Se completó el ensayo de fase I/II.
Principales actividades propuestas
- Prueba abierta de LVXSCID-ND en UCSF.
- Inscriba al menos a 6 pacientes de California en el sitio de desempeño de UCSF.
- Analizar la reconstitución inmune y la seguridad en pacientes con terapia génica XSCID.
Declaración de beneficio para California:
UCSF es un importante sitio de referencia para pacientes con XSCID en California. Si esta terapia genética funciona según lo previsto, estos niños recibirán una terapia curativa sin ningún riesgo de enfermedad de injerto contra huésped. En las condiciones actuales, el tratamiento para pacientes XSCID que carecen de hermanos donantes compatibles es muy costoso, y para aquellos que carecen de seguro médico, un gasto importante para su estado de residencia. Por último, esto puede brindar oportunidades de comercialización para las empresas de biotecnología en California.
Publicaciones
- Sangre: Resultados provisionales de un estudio de terapia génica clínica de fase I/II para bebés recién diagnosticados con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X utilizando un vector lentiviral de seguridad modificada y una exposición reducida dirigida al busulfano
- N Engl J Med (2019): Terapia génica lentiviral combinada con busulfán en dosis bajas en bebés con SCID-X1. (PubMed: 30995372)
- ASGCT (2019): La terapia génica lentiviral con busulfano en dosis bajas para bebés con inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (XSCID) da como resultado el desarrollo de un sistema inmunológico normal y sostenido: resultados provisionales de un estudio clínico de fase I/II en curso
- J Allergy Clin Immunol Pract (2021): Terapia génica SCID exitosa en bebés con BCG diseminado. (PubMed: 32949809)