Medio condicionado progenitor de células de músculo liso derivado de iPSC para el tratamiento del prolapso de órganos pélvicos

El prolapso de órganos pélvicos (POP) es una afección debilitante caracterizada por el movimiento descendente de la pared vaginal y/o del útero a través de la abertura vaginal. Otras estructuras pélvicas, como la vejiga, el intestino y el recto, también pueden descender detrás de la vagina y el útero, lo que provoca una variedad de síntomas genitourinarios e intestinales que afectan gravemente la calidad de vida. La incidencia de POP es del 40% en mujeres entre 45 y 85 años y aumenta con la edad. Las opciones de tratamiento dependen principalmente de intentos quirúrgicos para reforzar o sostener las estructuras pélvicas y la pared vaginal debilitadas. El POP se asocia con un riesgo de por vida del 11% de recibir tratamiento quirúrgico. Lamentablemente, el 29% de estos requerirán una reoperación por fracaso del procedimiento quirúrgico o recurrencia del prolapso.. Actualmente, no existen tratamientos preventivos y las opciones de tratamiento no quirúrgico son limitadas. 

La mayoría de los POP y las recurrencias después de la cirugía ocurren en la vagina debido a una pared vaginal defectuosa como resultado de una lesión por cirugía, parto vaginal, menopausia y envejecimiento. En este proyecto, buscamos utilizar proteínas derivadas de células madre para probar la hipótesis de que ayudarían a regenerar la pared vaginal defectuosa. Primero creamos un modelo de rata que mostraba deficiencias persistentes en la pared vaginal después de la cirugía. Utilizamos este modelo y células vaginales obtenidas de mujeres con prolapso para probar las proteínas secretadas por células progenitoras musculares derivadas de iPSC humanas. Observamos que las células vaginales de mujeres con prolapso respondieron a estas proteínas produciendo más elastina y colágeno 1, y factores que ralentizan la muerte celular. Estos sugieren que las proteínas derivadas de iPSC podrían tener un efecto regenerativo en la vagina.

Actualmente estamos realizando estudios en los que tratamos el modelo de rata con lesión vaginal con proteínas derivadas de iPSC. Si demostramos la recuperación funcional de la vagina con este tratamiento, avanzaremos nuestro trabajo hacia un posible tratamiento regenerativo no quirúrgico para el prolapso de vagina.

El prolapso de órganos pélvicos (POP), que incluye el prolapso de la vagina y/o el útero, se debe a la debilidad de los tejidos de soporte pélvico. Es una afección común y debilitante en mujeres adultas y suele tratarse con cirugía. Sin embargo, la cirugía no es la mejor opción debido a los riesgos quirúrgicos y a la alta tasa de recurrencia del prolapso (hasta un 29 % de las mujeres operadas). Por lo tanto, se necesitan terapias no quirúrgicas para restaurar los tejidos de soporte pélvico, como la vagina. Se sabe que las células madre y sus derivados producen proteínas que pueden contribuir a la reparación tisular. Análisis de las proteínas Producido por células musculares lisas derivadas de células madre pluripotentes Revelaron que modulan el metabolismo del tejido conectivo y la contractilidad celular. Por lo tanto, en este premio, Se probó si estas proteínas podían restaurar las fibras de tejido conectivo y el tono/contractilidad de una vagina lesionada por una cirugía de prolapso previa. Se utilizaron células vaginales humanas de pacientes con prolapso para evaluar el efecto de estas proteínas en las células humanas y se empleó un modelo de rata con lesión vaginal tras cirugía de prolapso para confirmar sus efectos restauradores. Las proteínas derivadas de células madre mejoraron la función contráctil vaginal y el contenido de fibras de tejido conectivo en la vagina lesionada quirúrgicamente. Estos hallazgos sugieren que las proteínas derivadas de células madre podrían ser una prometedora terapia acelular, no quirúrgica, para la prevención o el tratamiento de la recurrencia del prolapso tras una intervención quirúrgica. 

Actualmente, estamos explorando la formulación y los métodos de administración con una empresa interesada en nuestra tecnología. Nos asociaremos con esta empresa para solicitar financiación a través del CIRM, los NIH o fuentes privadas para avanzar con esta terapia hacia los ensayos clínicos.