Trasplante de interneuronas iPS para la reparación neuronal después de un accidente cerebrovascular

El accidente cerebrovascular es la principal causa de discapacidad en adultos. Debido al envejecimiento de la población y al aumento de los factores de riesgo, como la diabetes, la prevalencia del accidente cerebrovascular está aumentando en los EE. UU.: actualmente hay más personas que viven con un accidente cerebrovascular que con las enfermedades de Alzheimer y Parkinson juntas. No existe ninguna terapia que promueva la reparación y recuperación de los tejidos en caso de accidente cerebrovascular. Una limitación importante de una terapia de reparación neuronal en el accidente cerebrovascular es que los circuitos del cerebro son complejos y poco conocidos, y es difícil diseñar un fármaco o una terapia celular que pueda reconstituir estos circuitos. Los estudios de esta subvención plantearon la hipótesis de que una terapia con células madre basada en un tipo de célula que normalmente migra ampliamente en el cerebro y se integra en los circuitos cerebrales en desarrollo sería capaz de hacer lo mismo después de un accidente cerebrovascular y reparar los circuitos cerebrales dañados. Este tipo de célula es la interneurona y se desarrolla diferenciando células madre pluripotentes inducidas por humanos (células hiPS) utilizando una combinación de moléculas pequeñas (3 inhibidores de proteínas o “3i”). La línea celular se denomina células hiPS-3i. El trasplante de células hiPS-3i en la cavidad del accidente cerebrovascular produce una recuperación del comportamiento cuando se realiza en dos momentos clínicamente relevantes: un momento subagudo después del accidente cerebrovascular (la primera semana) y un momento crónico después del accidente cerebrovascular, equivalente a meses después del accidente cerebrovascular en pacientes humanos. El trasplante de células hiPS-3i reduce el daño tisular que se produce progresivamente con el tiempo después del accidente cerebrovascular y reduce las cicatrices y la inflamación. Estos resultados identifican una terapia de reparación neuronal para el accidente cerebrovascular, que se puede administrar en momentos en que los pacientes con accidente cerebrovascular están fuera del hospital debido a su evento de accidente cerebrovascular agudo, y que es eficaz en los momentos tempranos y tardíos de esta enfermedad.