Inducción de tolerancia mediante terapia combinatoria con células madre de donante y células Treg del receptor expandido en receptores de trasplante de riñón con HLA no compatible
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-11400
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$8,920,000
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Inducción de tolerancia mediante terapia combinatoria con células madre de donante y células Treg del receptor expandido en receptores de trasplante de riñón con HLA no compatible
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Injerto combinado de células madre hematopoyéticas y células reguladoras T receptoras
Indicación
Enfermedad renal que requiere trasplante de riñón
Mecanismo terapéutico
El estudio determinará si los pacientes tratados con TLI y rATG, y que reciben un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCMH) de donante vivo haploidéntico, junto con células Treg receptoras expandidas in vitro (lo que denominamos terapia celular terapéutica combinatoria) pueden lograr un quimerismo mixto de donante sostenido y retirarse de los medicamentos inmunosupresores mientras se mantiene la función renal normal después del trasplante renal.
Necesidad médica insatisfecha
El objetivo es “un riñón de por vida” libre de medicamentos con seguridad para todos los pacientes. El estado de salud general de los pacientes que no reciben medicamentos IS mejorará debido a la reducción de los efectos secundarios asociados con los medicamentos IS y debido a la reducción de la pérdida del injerto gracias a la inducción de tolerancia que evitará el rechazo crónico.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1 completada
Principales actividades propuestas
Injerto combinado de células madre hematopoyéticas y células reguladoras T receptoras
Indicación
Enfermedad renal que requiere trasplante de riñón
Mecanismo terapéutico
El estudio determinará si los pacientes tratados con TLI y rATG, y que reciben un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCMH) de donante vivo haploidéntico, junto con células Treg receptoras expandidas in vitro (lo que denominamos terapia celular terapéutica combinatoria) pueden lograr un quimerismo mixto de donante sostenido y retirarse de los medicamentos inmunosupresores mientras se mantiene la función renal normal después del trasplante renal.
Necesidad médica insatisfecha
El objetivo es “un riñón de por vida” libre de medicamentos con seguridad para todos los pacientes. El estado de salud general de los pacientes que no reciben medicamentos IS mejorará debido a la reducción de los efectos secundarios asociados con los medicamentos IS y debido a la reducción de la pérdida del injerto gracias a la inducción de tolerancia que evitará el rechazo crónico.
Proyecto Objetivo
Prueba de fase 1 completada
Principales actividades propuestas
- Evaluación y ajuste de la dosis de Treg necesaria para mantener el quimerismo en los receptores sin causar reacciones adversas como la EICH.
- Evaluar el impacto de las reducciones de dosis de fármacos inmunosupresores hacia la retirada sin rechazo del injerto o afectar negativamente a la función renal
- Evaluar la duración del riñón después del trasplante en comparación con pacientes sometidos a trasplantes de riñón SOC sin terapia celular para inducir tolerancia inmune
Declaración de beneficio para California:
Una reducción o eliminación del rechazo crónico podría tener efectos significativos en la mejora de los resultados del trasplante y en la reducción significativa del número de pacientes que necesitan un nuevo trasplante. Además de los mejores resultados de salud, se espera que se reduzca la carga financiera a largo plazo para los pacientes, ya que el costo de los medicamentos contra el IS es de entre 15,000 y 20,000 dólares al año. Estos últimos costos también conllevan el incumplimiento de los medicamentos, lo que aumenta la incidencia de rechazo y pérdida del injerto.
