Estudio que permite el IND sobre la administración subretiniana de células progenitoras neurales humanas para el tratamiento de la retinosis pigmentaria

El principal avance científico durante el período que abarca este informe ha sido la refabricación de células progenitoras neurales de grado clínico derivadas de la corteza fetal humana (CNS10-NPC) y el establecimiento de las dosis previstas para el estudio toxicológico. Se requieren células de grado clínico tanto para la fase preclínica como para la clínica. El primer lote de CNS10-NPC de grado clínico no cumplió los requisitos de calidad de liberación del lote de células. Específicamente, el análisis de cariotipo del producto final mostró un 35% de células con un cromosoma extra. El cariotipo de muestras en proceso mostró que esto surgió al final de la producción después de la última evaluación en proceso en el paso 27 (p27), pero antes de congelarse en p29. La producción de células de grado clínico se repitió acelerando la congelación hasta el paso 25, antes de la aparición de esta variante. Se analizó el cariotipo de una muestra en proceso en el paso 23 y el defecto del cariotipo no fue detectable. Este nuevo lote ha superado las pruebas de seguridad más preocupantes y críticas. También cumple con los requisitos de viabilidad y concentración celular e identidad de línea celular. En conjunto, estos datos indican que la fabricación del segundo lote ha sido un éxito. Se ha completado un estudio piloto de dosificación en un modelo de rata con retinosis pigmentaria (ratas del Royal College of Surgeon -RCS-). A las ratas RCS se les administró una inyección subretiniana unilateral de diferentes dosis de CNS10-NPC de grado de investigación. Los datos combinados de este estudio mostraron una clara respuesta a la dosis, lo que permitió determinar una dosis objetivo para el próximo estudio toxicológico. En resumen, todos los datos del estudio piloto de dosificación apuntan a que 60,000 CNS10-NPC es la dosis óptima probada en ratas. Por lo tanto, esta dosis se utilizará para establecer el objetivo en cerdos y humanos, así como la base para el diseño del estudio toxicológico fundamental.