Actividades que habilitan IND para un estudio de fase 1 de células T CD4LVFOXP3 autólogas en sujetos con síndrome IPEX
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-11591
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$5,002,496
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 6
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Actividades que habilitan IND para un estudio de fase 1 de células T CD4LVFOXP3 autólogas en sujetos con síndrome IPEX
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células T CD4+ que se han sometido a la transferencia del gen Forkhead Box P3 (FOXP3) mediada por lentivirus y han adquirido la función de células T reguladoras.
Indicación
Desregulación inmune Poliendocrinopatía Enteropatía Síndrome ligado al cromosoma X (IPEX)
Mecanismo terapéutico
La administración de CD4LVFOXP3 autólogo que expresa de manera constitutiva y estable el gen FOXP3 de tipo salvaje reemplazará la falta de células T reguladoras funcionales en pacientes con síndrome IPEX, una enfermedad pediátrica potencialmente mortal debido a la mutación del gen FOXP3 y un prototipo de enfermedad autoinmune genética.
Necesidad médica insatisfecha
IPEX tiene un inicio temprano severo y es un desafío clínico grave. La inmunosupresión farmacológica sólo puede controlar parcialmente las manifestaciones autoinmunes y no previene el daño a los órganos. El TCMH alogénico puede curar, pero la falta de donantes adecuados y las complicaciones del trasplante conducen a resultados inferiores.
Proyecto Objetivo
Presentación de solicitud IND ante la FDA
Principales actividades propuestas
Células T CD4+ que se han sometido a la transferencia del gen Forkhead Box P3 (FOXP3) mediada por lentivirus y han adquirido la función de células T reguladoras.
Indicación
Desregulación inmune Poliendocrinopatía Enteropatía Síndrome ligado al cromosoma X (IPEX)
Mecanismo terapéutico
La administración de CD4LVFOXP3 autólogo que expresa de manera constitutiva y estable el gen FOXP3 de tipo salvaje reemplazará la falta de células T reguladoras funcionales en pacientes con síndrome IPEX, una enfermedad pediátrica potencialmente mortal debido a la mutación del gen FOXP3 y un prototipo de enfermedad autoinmune genética.
Necesidad médica insatisfecha
IPEX tiene un inicio temprano severo y es un desafío clínico grave. La inmunosupresión farmacológica sólo puede controlar parcialmente las manifestaciones autoinmunes y no previene el daño a los órganos. El TCMH alogénico puede curar, pero la falta de donantes adecuados y las complicaciones del trasplante conducen a resultados inferiores.
Proyecto Objetivo
Presentación de solicitud IND ante la FDA
Principales actividades propuestas
- IND no clínico completo que permita estudios de seguridad y eficacia para satisfacer las solicitudes de la FDA.
- Producción de vectores lentivirales GMP FOXP3 para generar un producto celular CD4LVFOXP3 para uso clínico y establecer su proceso de fabricación y ampliación de escala GMP.
- Presentar una solicitud de Investigator New Drug (IND) ante la FDA para obtener la aprobación para iniciar el ensayo clínico de fase I.
Declaración de beneficio para California:
El síndrome IPEX no solo afecta a los pacientes afectados sino que también afecta directamente a las familias y comunidades. Por lo tanto, mejorar el tratamiento para los pacientes de IPEX tendría un enorme beneficio personal para los pacientes y sus familias y proporcionaría un gran beneficio económico al estado. Un resultado exitoso de esta terapia de reemplazo de Treg en IPEX podría respaldar el desarrollo del producto celular CD4LVFOXP3 para otras enfermedades con autoinmunidad y desregulación inmune (p. ej., EII, DT1, esclerodermia, EICH aguda).
Publicaciones
- Clin Transl Inmunología (2020): Las células tipo Treg diseñadas por humanos suprimen las células T deficientes en FOXP3 pero preservan las respuestas inmunes adaptativas in vivo. (PubMed: 33304583)
