Aumento de células madre mesenquimales endógenas a la superficie ósea para tratar la osteoporosis
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DR2-05302
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Valor del premio:
$107,750
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Aumento de células madre mesenquimales endógenas a la superficie ósea para tratar la osteoporosis
Resumen público:
Aunque la mayoría de las personas son conscientes de que la osteoporosis es una enfermedad que implica una mayor fragilidad ósea que resulta de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento, la mayoría desconoce el alto riesgo y el costo del trastorno. Se estima que cerca del 30% de las fracturas que ocurren en los Estados Unidos cada año se deben a la osteoporosis (Schwartz y Kagan (2002). Se espera que California, con una de las mayores poblaciones de mayores de 65 años, duplique la tasa de fracturas de 1995 a 2015 (Schwartz & Kagan 2002). Un estudio sitúa el coste anual en fracturas osteoporóticas en 2.4 millones de dólares (Schwartz & Kagan 2002), estableciéndolo como uno de los costes sanitarios más altos para las personas mayores. Se prevé que el riesgo de osteoporosis aumente a medida que aumenta la esperanza de vida en todo el mundo, tanto por la pérdida ósea relacionada con la edad como por causas secundarias de pérdida ósea, incluidas enfermedades inflamatorias y cáncer. Además, los medicamentos utilizados para el tratamiento del cáncer y las enfermedades inflamatorias también pueden inducir la pérdida ósea. de la osteoporosis se centra en agentes que previenen una mayor pérdida ósea, como los bifosfonatos o los moduladores selectivos de estrógenos. El único agente de crecimiento óseo aprobado por la FDA es la proteína hPTH 1-34, que requiere dos años de inyecciones diarias y solo es efectiva en aproximadamente el 60% de los individuos tratados.
Hemos desarrollado una pequeña molécula, LLP2A-Alendronato, que aumenta la localización de las células madre mesenquimales endógenas (MSC), las células que tienen el potencial de desarrollar tejido óseo, en la superficie del hueso y formar hueso nuevo. Por lo tanto, planeamos presentar IND en los próximos meses y realizaremos dos ensayos clínicos para probar su seguridad y eficacia en dos ensayos clínicos en los próximos cuatro años.
Años 1-2: Ensayo clínico fase I. Determinar si LLP2A-Ale es segura cuando se usa en pacientes con osteoporosis. Después de este estudio de fase I, nuestro grupo de investigación decidirá sobre dos o tres dosis de LLP2A-Ale y dos regímenes de dosificación y realizará un ensayo clínico de fase II.
Años 3-4: Nuestros ensayos clínicos de fase II evaluarán la eficacia de LLP2A-Ale en pacientes con osteoporosis. El criterio de valoración principal será la densidad mineral ósea medida por DEXA de la columna lumbar y la cadera y los marcadores bioquímicos del recambio óseo, también las hormonas calciotróficas del hueso. metabolismo (vitamina D, FGF23, esclerostina, IGF-1 y esclerostina, etc.). Los criterios de valoración secundarios del estudio clínico incluirán una evaluación detallada de la cantidad de hueso nuevo formado y su distribución por todo el esqueleto con XtremeCT, una nueva exploración ósea tridimensional de alta resolución que permite mediciones de seguimiento periódicas con un software que relaciona automáticamente el hueso cortical y trabecular. regiones (SCANCO Medical microCT Systems) a intervalos de 3 meses y biopsias óseas realizadas en la cresta ilíaca una vez completado el tratamiento. Todos los pacientes de los ensayos serán seguidos a intervalos de 3 meses durante 3 años.
Hemos desarrollado una pequeña molécula, LLP2A-Alendronato, que aumenta la localización de las células madre mesenquimales endógenas (MSC), las células que tienen el potencial de desarrollar tejido óseo, en la superficie del hueso y formar hueso nuevo. Por lo tanto, planeamos presentar IND en los próximos meses y realizaremos dos ensayos clínicos para probar su seguridad y eficacia en dos ensayos clínicos en los próximos cuatro años.
Años 1-2: Ensayo clínico fase I. Determinar si LLP2A-Ale es segura cuando se usa en pacientes con osteoporosis. Después de este estudio de fase I, nuestro grupo de investigación decidirá sobre dos o tres dosis de LLP2A-Ale y dos regímenes de dosificación y realizará un ensayo clínico de fase II.
Años 3-4: Nuestros ensayos clínicos de fase II evaluarán la eficacia de LLP2A-Ale en pacientes con osteoporosis. El criterio de valoración principal será la densidad mineral ósea medida por DEXA de la columna lumbar y la cadera y los marcadores bioquímicos del recambio óseo, también las hormonas calciotróficas del hueso. metabolismo (vitamina D, FGF23, esclerostina, IGF-1 y esclerostina, etc.). Los criterios de valoración secundarios del estudio clínico incluirán una evaluación detallada de la cantidad de hueso nuevo formado y su distribución por todo el esqueleto con XtremeCT, una nueva exploración ósea tridimensional de alta resolución que permite mediciones de seguimiento periódicas con un software que relaciona automáticamente el hueso cortical y trabecular. regiones (SCANCO Medical microCT Systems) a intervalos de 3 meses y biopsias óseas realizadas en la cresta ilíaca una vez completado el tratamiento. Todos los pacientes de los ensayos serán seguidos a intervalos de 3 meses durante 3 años.
Declaración de beneficio para California:
La osteoporosis es una enfermedad de las personas mayores que resulta de un proceso de pérdida ósea relacionada con la edad que hace que el hueso sea tan frágil que se rompe con muy poca fuerza. Los tratamientos actuales para la osteoporosis tienen una eficacia relativamente buena para mejorar la resistencia ósea y reducir las fracturas incidentes; sin embargo, estos agentes (agentes antirresortivos o el agente anabólico rhPTH (1-34) solo reducen el riesgo de fracturas de cadera en un 40% y requieren años de tratamiento). para ser efectivo. El objetivo de este proyecto es aumentar la localización ósea de las MSC endógenas con un nuevo compuesto para formar hueso nuevo como un nuevo tratamiento para la osteoporosis. Un compuesto que podría curar la osteoporosis con solo 3-4 inyecciones de un agente que moviliza Las MSC para desarrollar hueso serían altamente competitivas en este mercado ya que la eficacia de aumentar la masa ósea y la resistencia ósea sería alta y los riesgos en un rango muy aceptable. Este agente sería eficaz en pacientes con osteoporosis primaria definida por una masa ósea muy baja o fracturas de bajo trauma, en pacientes con osteoporosis secundaria debido al tratamiento con glucocorticoides a largo plazo o después de quimioterapia tanto en hombres como en mujeres y para aumentar la masa ósea máxima en adolescentes. El potencial de mercado para la regeneración del tejido óseo es grande: se estima que hay dos millones de fracturas y 19 mil millones de dólares en costos al año. Para 2025, los expertos predicen que la osteoporosis será responsable de aproximadamente tres millones de fracturas y 25.3 mil millones de dólares en costos cada año (publicación de National Osteoporosis Function). Los pacientes osteoporóticos gastan alrededor de $10 al mes por la versión genérica de Fosamax, en el extremo inferior, aproximadamente $80 al mes por la marca Fosamax o Actonel y $900 o más al mes por Forteo (huPTH (1-34). que podría curar la osteoporosis con sólo 3 o 4 inyecciones de un agente que movilice las MSC para formar hueso sería altamente competitivo en este mercado ya que la eficacia de aumentar la masa ósea y la resistencia ósea sería alta y los riesgos en un rango muy aceptable. En pacientes con osteoporosis, esta forma de regeneración de tejido será útil para niños en quienes los medicamentos actuales para la osteoporosis están contraindicados, personas que han recibido radiación en sus esqueletos y para aumentar la curación de fracturas en personas mayores. Se estima que cerca de 1/3 de las fracturas que ocurren en los EE. UU. cada año se deben a la osteoporosis (Schwartz y Kagan (2002). Se espera que California, con una de las mayores poblaciones de mayores de 65 años, duplique el número de fracturas. tasa de 1995 a 2015 (Schwartz y Kagan 2002). Un estudio sitúa el coste anual de las fracturas osteoporóticas en 2.4 millones de dólares (Schwartz y Kagan 2002), estableciéndolo como uno de los costes sanitarios más elevados para las personas mayores. Se prevé que la prevalencia de la osteoporosis aumentará a medida que aumente la esperanza de vida en todo el mundo, tanto por la pérdida ósea relacionada con la edad como por causas secundarias de pérdida ósea, incluidas enfermedades inflamatorias y cáncer.