Mejora de los medicamentos existentes para el síndrome de QT largo tipo 3 (LQT3) mediante el modelo de enfermedad en plato hiPSC

Este proyecto utilizó cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC) de pacientes para desarrollar un fármaco seguro y eficaz para tratar una afección cardíaca grave (es decir, una "enfermedad en una placa de cultivo"). En Estados Unidos, se estima que 850 000 adultos son hospitalizados cada año por arritmias. Las arritmias son una de las cinco principales causas de gasto sanitario en Estados Unidos: se gastan más de 40 000 millones de dólares anuales en diagnóstico, tratamiento y rehabilitación. La mayoría de las arritmias graves afectan a personas mayores de 60 años, ya que los adultos mayores tienen mayor probabilidad de padecer enfermedades cardíacas y otros problemas de salud que pueden provocar arritmias. Los adultos mayores también tienden a ser más sensibles a los efectos secundarios de los medicamentos, algunos de los cuales pueden causar arritmias. Algunos medicamentos utilizados para tratar las arritmias incluso pueden provocarlas como efecto secundario. En Estados Unidos, la fibrilación auricular (un tipo común de arritmia) afecta a millones de personas y la cifra va en aumento. Desarrollamos un nuevo fármaco candidato para un trastorno cardíaco genético humano caracterizado por un retraso prolongado (intervalo QT largo) entre latidos cardíacos causado por mutaciones en la subunidad α del canal de Na ⁺ . Utilizamos cardiomiocitos derivados de células iPSC humanas de pacientes para desarrollar un fármaco candidato seguro que mantuviera la eficacia contra un canal de Na ⁺ con fugas , minimizando al mismo tiempo los efectos fuera de objetivo contra el canal K ⁺ hERG, que puede ser responsable del efecto proarrítmico de los fármacos actualmente en uso. Dado que este problema se presenta en pacientes con la variante común KCHN2, K897T (~33% de la población blanca), eliminar la vulnerabilidad a los efectos fuera de objetivo aborda una necesidad clínica grave no satisfecha. El desarrollo del fármaco ha dado como resultado un fármaco candidato más seguro, selectivo y potente. Logramos con éxito nuestro objetivo de desarrollar un fármaco candidato e iniciar los estudios preclínicos para la solicitud de autorización de nuevo fármaco (IND). La finalización exitosa de este trabajo ha proporcionado avances muy necesarios en la tecnología de la salud cardiovascular, una mejora en la atención médica y un fármaco candidato cardíaco mejorado.