Mejorar la eficacia y tolerabilidad de moléculas inductoras de remielinización clínicamente validadas utilizando combinaciones desarrollables de medicamentos aprobados.
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-13063
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,554,126
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Mejorar la eficacia y tolerabilidad de moléculas inductoras de remielinización clínicamente validadas utilizando combinaciones desarrollables de medicamentos aprobados.
Resumen público:
Objetivo de la investigación
El candidato es una combinación de fármacos binarios de molécula pequeña de dosis fija, que consta de dos agentes que actúan sinérgicamente sobre una población de células madre multipotentes en el SNC para estimular la remielinización.
Impacto
Los estudios propuestos abordarán problemas relacionados con el tamaño del efecto y la tolerabilidad de clases de fármacos de remielinización clínicamente validados.
Principales actividades propuestas
El candidato es una combinación de fármacos binarios de molécula pequeña de dosis fija, que consta de dos agentes que actúan sinérgicamente sobre una población de células madre multipotentes en el SNC para estimular la remielinización.
Impacto
Los estudios propuestos abordarán problemas relacionados con el tamaño del efecto y la tolerabilidad de clases de fármacos de remielinización clínicamente validados.
Principales actividades propuestas
- Establecer las concentraciones efectivas máximas y mínimas (ECmin y ECmax) y los niveles asociados de eficacia para terapias farmacológicas basadas en combinaciones definidas en tres poblaciones de OPC de ratas.
- Establecer concentraciones efectivas máximas y mínimas y niveles asociados de eficacia para combinaciones de medicamentos definidas en una población de OPC humanos.
- Demostrar actividad reproducible de modificación de la enfermedad (es decir, mejora de la eficiencia de la remielinización) in vivo utilizando el modelo de desmielinización/remielinización de cuprizona.
- Estudios completos de farmacocinética (PK), interacción fármaco-fármaco y tolerabilidad preliminar en roedores de cerebro de ratón para 3 combinaciones de fármacos inductores de diferenciación de OPC.
- Estudios completos del mecanismo de acción.
- Complete el penúltimo estudio de eficacia in vivo con medidas cinéticas y resultados de imágenes utilizando el modelo de desmielinización/remielinización de cuprizona.
Declaración de beneficio para California:
Se estima que más de 120,000 residentes de California padecen esclerosis múltiple (EM). Esta investigación propuesta tiene como objetivo proporcionar una terapia modificadora de la enfermedad para la EM. Tendrá un impacto beneficioso significativo, al apuntar al proceso regenerativo conocido como remielinización, que se vuelve limitante durante las fases progresivas de la enfermedad de EM.