Trasplante de células madre neurales inmunocompatibles para enfermedades neurodegenerativas pediátricas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TR3-05476
Investigador(es):
Nombre:
Institución:
Tipo:
Co-PI
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$4,266,015
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Año 4/NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Trasplante de células madre neurales inmunocompatibles para enfermedades neurodegenerativas pediátricas
Resumen público:
Los niños con enfermedades degenerativas hereditarias del cerebro estarán entre los primeros en beneficiarse de enfoques novedosos basados en la terapia con células madre (SCT). Esta afirmación se basa en una serie de observaciones y precedentes médicos y experimentales que incluyen:
1) Estas enfermedades carecen actualmente de terapias eficaces y pueden provocar un profundo retraso mental o provocar la muerte;
2) Ya se ha demostrado que la SCT funciona en las formas más leves de enfermedades similares que no afectan el cerebro;
3) El trabajo experimental y los primeros estudios clínicos han demostrado claramente que las células madre administradas directamente al cerebro pueden usarse para tratar enfermedades que afectan el cerebro; y
4) La seguridad clínica de las células madre administradas directamente al cerebro ya se ha establecido durante los recientes ensayos clínicos de fase 1.
Nuestro enfoque está diseñado para conducir a un candidato de desarrollo terapéutico, basado en células madre, abordando dos cuestiones críticas: (i) que la intervención temprana no sólo es necesaria sino que de hecho es posible en esta población de pacientes y que, (ii) la inducción de la inmunidad También se requiere tolerancia. No solo abordamos estas dos importantes cuestiones, sino que también sentamos las bases para una traducción eficiente de nuestro enfoque a la práctica clínica, adaptando técnicas de trasplante que son estándar en la práctica clínica o en ensayos clínicos y utilizando métodos de biología celular de laboratorio que son fácilmente transferibles a la escala. y procesos de fabricación de células clínicas.
1) Estas enfermedades carecen actualmente de terapias eficaces y pueden provocar un profundo retraso mental o provocar la muerte;
2) Ya se ha demostrado que la SCT funciona en las formas más leves de enfermedades similares que no afectan el cerebro;
3) El trabajo experimental y los primeros estudios clínicos han demostrado claramente que las células madre administradas directamente al cerebro pueden usarse para tratar enfermedades que afectan el cerebro; y
4) La seguridad clínica de las células madre administradas directamente al cerebro ya se ha establecido durante los recientes ensayos clínicos de fase 1.
Nuestro enfoque está diseñado para conducir a un candidato de desarrollo terapéutico, basado en células madre, abordando dos cuestiones críticas: (i) que la intervención temprana no sólo es necesaria sino que de hecho es posible en esta población de pacientes y que, (ii) la inducción de la inmunidad También se requiere tolerancia. No solo abordamos estas dos importantes cuestiones, sino que también sentamos las bases para una traducción eficiente de nuestro enfoque a la práctica clínica, adaptando técnicas de trasplante que son estándar en la práctica clínica o en ensayos clínicos y utilizando métodos de biología celular de laboratorio que son fácilmente transferibles a la escala. y procesos de fabricación de células clínicas.
Declaración de beneficio para California:
Nos estamos centrando en una clase de enfermedades cerebrales infantiles que hacen que el cerebro de un niño se degenere y provoque un retraso mental grave o la muerte, además de daños a muchos otros sistemas de órganos. Estas enfermedades aún no están representadas en la cartera de CIRM. Recientemente se ha aplicado el trasplante de células madre sanguíneas a estas enfermedades, lo que demuestra que algunos de los sistemas de órganos pueden rescatarse mediante la terapia con células madre. Desafortunadamente, el componente cerebral de la enfermedad no se ve afectado por la terapia con células madre sanguíneas. Nuestro equipo propone aprovechar estas importantes lecciones para desarrollar una terapia que trate todas las disfunciones de órganos, incluido el cerebro. Debido al éxito establecido de las células madre en el tratamiento clínico de órganos no cerebrales y el tratamiento experimental del cerebro, proponemos una novedosa terapia combinada con células madre. Según nuestro propio trabajo y experiencia clínica reciente, esta terapia dual con células madre tiene una alta probabilidad de éxito para retardar o revertir la enfermedad y, lo que es más importante, no requerirá que los niños sean tratados con medicamentos inmunosupresores tóxicos. Por lo tanto, esta terapia beneficiará a California al: 1) reducir la carga de enfermedad en los individuos y la carga del Estado por el cuidado de estos niños; 2) proporcionar un modelo exitoso de terapia con células madre del cerebro que reforzará la confianza del público en la misión del CIRM de llevar terapias complejas con células madre a la clínica; y 3) sentar las bases para el uso de este tipo de terapia con otras enfermedades cerebrales de los niños.
Publicaciones
- Métodos Mol Ther Clin Dev (2015): Un modelo de ratón inmunodeficiente novedoso, de larga vida y altamente implantable de mucopolisacaridosis tipo I. (PubMed: 26052536)
- J Neurosci Res (2013): Expansión basada en procesos y diferenciación neuronal de células madre pluripotentes humanas para trasplantes y modelado de enfermedades. (PubMed: 23893392)