Hemos logrado avances constantes y significativos en el desarrollo de una forma de utilizar células madre humanas reprogramadas para desarrollar medicamentos para la enfermedad de Alzheimer. En el período más reciente del proyecto, hemos perfeccionado aún más nuestro ensayo clave y hemos generado células suficientes para permitir la detección de 50,000 candidatos químicos diferentes que podrían revelar medicamentos potenciales para esta terrible enfermedad. Con un poco de refinamiento adicional, podremos comenzar nuestra búsqueda en serio en colaboración con el Centro de Detección Sanford-Burnham Prebys.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Durante el año pasado, completamos la detección de nuestras líneas de células madre cultivadas de la "enfermedad de Alzheimer en un plato" para determinar la respuesta de una medida crítica de la enfermedad de Alzheimer en un plato a los medicamentos aprobados por la FDA y otros compuestos similares a medicamentos potencialmente prometedores. Encontramos varias categorías reproducibles e interesantes de medicamentos potenciales, algunos de los cuales ya son de uso común en pacientes humanos y, por lo tanto, podrían estar fácilmente disponibles para la población con enfermedad de Alzheimer. Estamos realizando análisis más cuidadosos de estos medicamentos para determinar su mecanismo y comportamiento en neuronas humanas con diferentes tipos de comportamiento similar al Alzheimer y estamos comenzando a probar si todas las variantes humanas se comportan de la misma manera como preparación para posibles ensayos clínicos. También estamos iniciando el análisis de nuevas entidades químicas para una posible modificación para mejorar la potencia.
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
El objetivo general durante los tres años de nuestra subvención ha sido desarrollar fármacos candidatos viables para reducir las patologías conocidas de la enfermedad de Alzheimer (EA). En años anteriores, hemos podido validar un sólido ensayo de detección de hIPSC basado en estas patologías para descubrir algunos medicamentos potenciales interesantes y reproducibles, incluidos algunos medicamentos actualmente aprobados por la FDA y de uso común para otras enfermedades humanas. En el último año de esta subvención, analizamos con éxito versiones optimizadas de estos medicamentos potenciales para determinar cualquier aumento en la potencia del tratamiento y identificamos varios medicamentos nuevos prometedores. En el curso de nuestros estudios, hemos descubierto un nuevo mecanismo impulsado por la quinasa, que conduce a aumentos en los ovillos de AD. Muchos de nuestros fármacos candidatos recientemente caracterizados regulan vías similares en otros sistemas bloqueando acciones específicas de las quinasas. De este modo, hemos abierto la puerta a futuras pantallas a gran escala de bloqueadores de señalización conocidos y desconocidos, para los cuales existen grandes bibliotecas químicas de moléculas pequeñas. Entre la optimización de nuestro ensayo de detección y la espera de los compuestos, todavía tenemos un trabajo importante por completar para cumplir nuestro objetivo principal. En un futuro próximo, planeamos continuar con análisis cuidadosos de nuestros medicamentos identificados tanto para el mecanismo de acción como para la eficacia del tratamiento en tipos de células variantes de la EA, antes de iniciar estudios preclínicos controlados en modelos de ratones. Nuestro objetivo general de identificar tratamientos prometedores con moléculas pequeñas para esta devastadora enfermedad sigue siendo el mismo.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Identificación de fármacos para la enfermedad de Alzheimer con neuronas humanas fabricadas a partir de células IPS humanas
Resumen público:
Proponemos descubrir nuevos fármacos candidatos para la enfermedad de Alzheimer (EA), que es común, mortal y para la que no se dispone de fármacos modificadores de la enfermedad eficaces. Debido a que no hay ningún tratamiento eficaz para la EA disponible o inminente, proponemos descubrir nuevos candidatos mediante la detección de células cerebrales humanas purificadas elaboradas a partir de células madre humanas reprogramadas (células IPS humanas o hIPSC) de pacientes que tienen formas hereditarias raras y agresivas de EA. Ya hemos descubierto que estas células cerebrales humanas exhiben un comportamiento bioquímico único que indica el desarrollo temprano de la EA en un plato. Por lo tanto, esperamos encontrar nuevos medicamentos utilizando nuevas herramientas de células madre humanas que antes no estaban disponibles. Creemos que las células cerebrales humanas en una placa tendrán éxito donde los modelos animales y otros tipos de células han fracasado hasta ahora.
Declaración de beneficio para California:
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal que afecta a millones de californianos. El impacto emocional y financiero en las familias y en el presupuesto sanitario estatal es enorme. Este proyecto busca encontrar nuevos medicamentos para tratar esta terrible enfermedad. Si tenemos éxito, nuestro trabajo a largo plazo puede ayudar a disminuir el costo social y familiar de la EA y conducir al establecimiento de nuevos negocios en California utilizando nuestros enfoques para el descubrimiento de fármacos para la EA.
