El objetivo de nuestro proyecto era utilizar células madre para ayudar a identificar nuevos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Danon, una enfermedad hereditaria rara que causa enfermedades cardíacas graves. Los pacientes con enfermedad de Danon generalmente mueren en la segunda y tercera década de la vida por insuficiencia cardíaca. Llevamos aproximadamente un año trabajando en este proyecto. Desde que comenzamos, hemos desarrollado múltiples líneas de células madre de pacientes con enfermedad de Danon. Hemos utilizado estas células madre para producir células cardíacas y hemos comenzado a probar medicamentos en estas células cardíacas para ver si podemos lograr que funcionen mejor. En el futuro planeamos identificar nuevos medicamentos para probar cualquier medicamento nuevo que identifiquemos en ratones que hayan sido creados para imitar la enfermedad. Tenemos muchas esperanzas de que al final de este proyecto hayamos ideado nuevas formas de ayudar a los pacientes con esta enfermedad mortal.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
El objetivo de nuestro proyecto es utilizar células madre para ayudar a identificar nuevos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Danon, una enfermedad hereditaria rara que causa enfermedades cardíacas graves. Los pacientes con enfermedad de Danon generalmente mueren en la segunda y tercera década de la vida por insuficiencia cardíaca. Llevamos aproximadamente dos años trabajando en este proyecto. Desde nuestro inicio hemos desarrollado más de 7 líneas de células madre de pacientes con la enfermedad de Danon. Hemos utilizado estas células madre para producir células cardíacas y hemos analizado cientos de medicamentos en estas células. Hemos identificado varios medicamentos que utilizan este sistema que son prometedores y se están sometiendo a pruebas más rigurosas. También hemos comenzado a trabajar con ratones que han sido modificados genéticamente para modelar la enfermedad de Danon. Esperamos que estos ratones puedan usarse para probar los nuevos medicamentos que hemos identificado mediante nuestras pruebas de detección de células madre.
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
El objetivo general de este proyecto es la identificación de nuevos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Danon utilizando un sistema de detección basado en células. Para lograr este objetivo, utilizamos células derivadas de células madre de pacientes con enfermedad de Danon para identificar medicamentos potenciales. Los posibles medicamentos identificados en el examen se probarán en células del corazón para confirmar que mejoran la función de los cardiomiocitos. Luego optimizaremos y generaremos grandes cantidades de los principales medicamentos identificados a través de estas pantallas y los probaremos en ratones. Nuestra estrategia se basa en hallazgos previamente establecidos en nuestro laboratorio de que las células cardíacas derivadas de células madre de Danon conservan características clave de los pacientes de los que derivaron. Utilizando células generadas a partir de pacientes con enfermedad de Danon, hemos confirmado que estas células tienen una función deteriorada. Inicialmente planeamos examinar compuestos aprobados por la FDA utilizando este sistema y luego pasar a bibliotecas de moléculas pequeñas basadas en vías si no se identifican compuestos aprobados por la FDA. Los compuestos más prometedores identificados en estas pruebas se probarán luego en un modelo de ratón establecido con enfermedad de Danon. Seguimos avanzando hacia estos objetivos. Actualmente, hemos realizado dos análisis separados de moléculas pequeñas a partir de los cuales hemos identificado> 10 compuestos potenciales de interés. Además, basándose en el análisis de vías realizado en fibroblastos, hemos identificado un compuesto aprobado por la FDA para probar en nuestro modelo de ratón.
Período de información:
Y4 / NCE
El objetivo de nuestro proyecto de investigación es desarrollar nuevas terapias para tratar la enfermedad de Danon, un trastorno potencialmente mortal que causa insuficiencia cardíaca. Durante este período de informe evaluamos una serie de terapias potenciales para tratar la enfermedad. Usamos células para evaluar las terapias y luego usamos un ratón que ha sido alterado para imitar la enfermedad de Danon. Algunos de los resultados son prometedores y pueden dar lugar a estudios futuros para desarrollar nuevos tratamientos.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Identificación de nuevas terapias para la enfermedad de Danon utilizando un modelo iPS de la enfermedad
Resumen público:
La autofagia es el mecanismo celular para descomponer y reciclar proteínas. La enfermedad de Danon es un trastorno hereditario de la autofagia. Los pacientes con esta enfermedad tienen anomalías importantes en el corazón y el músculo esquelético y generalmente mueren cuando tienen 20 años. Recientemente utilizamos una nueva tecnología para convertir células de la piel de dos pacientes con esta enfermedad en células madre. El objetivo de nuestro trabajo es utilizar estas células para encontrar nuevos medicamentos. Para lograr este objetivo utilizaremos técnicas que ayudamos a desarrollar para convertir las células madre de la enfermedad de Danon en células cardíacas. Luego analizaremos cientos de miles de medicamentos diferentes en estas células del corazón para encontrar medicamentos que hagan que estas células funcionen mejor. Los fármacos más prometedores se probarán en ratones con un defecto genético similar a los encontrados en pacientes con enfermedad de Danon. Cuando se complete, la investigación propuesta dará como resultado el desarrollo de un fármaco adecuado para ensayos clínicos en pacientes con enfermedad de Danon. Como la autofagia deteriorada está asociada con muchas otras enfermedades, incluidas la insuficiencia cardíaca, el cáncer y la enfermedad de Parkinson, es posible que el fármaco identificado sea adecuado para el tratamiento de una variedad de dolencias. Además, los estudios servirán como prueba de concepto para otros sistemas de descubrimiento de fármacos basados en células madre.
Declaración de beneficio para California:
La insuficiencia cardíaca es una de las razones más comunes por las que los californianos son hospitalizados y uno de los mayores gastos para el sistema de atención médica. La enfermedad de Danon es un tipo de insuficiencia cardíaca que los pacientes heredan. Es raro pero casi siempre fatal. Los pacientes que padecen la enfermedad de Danon no pueden realizar correctamente la autofagia, que es una forma en que las células reciclan proteínas. Creemos que nuestro trabajo ayudará en el desarrollo de nuevos fármacos para tratar la enfermedad de Danon. También es posible que los fármacos que descubramos sean útiles para el tratamiento de otros tipos de insuficiencia cardíaca. Como otras enfermedades como el cáncer y la enfermedad de Parkinson están asociadas con una autofagia deteriorada, estos medicamentos también pueden ayudarlas. Desde una perspectiva de salud pública, el desarrollo de nuevos medicamentos para la insuficiencia cardíaca sería de gran beneficio para los californianos. Además, el trabajo podría generar subvenciones adicionales de agencias federales, así como estudios más amplios sobre pacientes realizados en asociación con la industria. Estos estudios tienen el potencial de crear empleos e ingresos para el estado.
