Producción específica de hipoxia de exosomas a partir de derivados de iPSC para la reparación del miocardio
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-12540
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,418,023
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 3 (NCE)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Producción específica de hipoxia de exosomas a partir de derivados de iPSC para la reparación del miocardio
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Se seleccionará un candidato terapéutico principal: 1) exosomas de cardiomiocitos derivados de iPSC (iCM) lesionados por hipoxia, 2) grupo de miARN exosomal y 3) inhibición de ARNip del gen diana exosomal, Notch3.
Impacto
Se necesita con urgencia una terapia dirigida eficaz para restaurar el miocardio lesionado y vulnerable para reducir la alta mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca. El prometedor descubrimiento de la biología de las iPSC restaurará el corazón.
Principales actividades propuestas
Se seleccionará un candidato terapéutico principal: 1) exosomas de cardiomiocitos derivados de iPSC (iCM) lesionados por hipoxia, 2) grupo de miARN exosomal y 3) inhibición de ARNip del gen diana exosomal, Notch3.
Impacto
Se necesita con urgencia una terapia dirigida eficaz para restaurar el miocardio lesionado y vulnerable para reducir la alta mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca. El prometedor descubrimiento de la biología de las iPSC restaurará el corazón.
Principales actividades propuestas
- Los iCM específicos de cada paciente se generan a partir de 4 pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) (2 blancos y 2 de minorías subrepresentadas). Los exosomas se generan a partir de sus iCM lesionados por hipoxia para comparar su eficacia.
- Se comparan los efectos proliferativos y reparadores de hEx1-4, la carga molecular de hEx, miR20b/92a, y el objetivo molecular de hEx, Notch3, utilizando un modelo de lesión por hipoxia de iCM de un sujeto normal.
- La eficacia terapéutica de los 2 hEx principales determinados anteriormente, miR20b/92a y siNotch3 se comparará en un modelo de HF porcino. Se confirmará la proliferación de cardiomiocitos y la restauración del miocardio.
- Se identificará un candidato destacado. La restauración del miocardio dependiente de la dosis determinará el equilibrio óptimo entre la proliferación de cardiomiocitos y la estabilidad electromecánica del corazón.
- La reunión previa a la IND FDA se llevará a cabo en el mes 22.
Declaración de beneficio para California:
En California, la insuficiencia cardíaca (IC) es la principal causa de ingreso hospitalario y una importante epidemia de salud pública. A pesar de los importantes avances terapéuticos de las últimas tres décadas, la supervivencia a cinco años es hoy un triste 3%. Además, se observa disparidad racial en la atención de los pacientes con insuficiencia cardíaca. La lesión isquémica es la etiología primaria de la IC. La restauración del corazón mediante la proliferación de cardiomiocitos para reparar la lesión transformará nuestro enfoque terapéutico y abordará una necesidad crítica insatisfecha en la insuficiencia cardíaca.
