Más de 6 millones de personas en los EE. UU. padecen la enfermedad de Alzheimer (EA). No existen fármacos que prevengan la muerte de las células nerviosas en la EA, ni se ha identificado ningún fármaco que pueda estimular el reemplazo de las células nerviosas en el cerebro humano envejecido. Es importante destacar que incluso si las células nerviosas pudieran ser reemplazadas, el ambiente tóxico del cerebro con EA que causó la enfermedad en primer lugar probablemente matará cualquier célula que nazca en ese ambiente a menos que sean resistentes a esas condiciones o puedan ser protegidas por un medicamento. . Por tanto, los fármacos que estimulan la generación de nuevas neuronas (neurogénesis) por sí solos no serán eficaces. Se requiere un fármaco con propiedades tanto neurogénicas como neuroprotectoras. Con la capacidad de utilizar células derivadas de células precursoras neurales humanas (hNPC) derivadas de células madre embrionarias humanas (hESC) como pantalla para compuestos neurogénicos y con el apoyo de CIRM, hemos creado un fármaco candidato que es a la vez neuroprotector y neurogénico para uso terapéutico. en anuncio. Para que este fármaco candidato, llamado CAD-031, entre en ensayos clínicos para la EA, debe pasar una serie de pruebas antes de que se inicien los estudios requeridos por la FDA. El objetivo de esta subvención es realizar estas pruebas y, hasta la fecha, CAD-031 ha obtenido resultados excepcionales en todas ellas. Durante el primer año de esta subvención, completamos una síntesis de fármacos a gran escala, se identificaron y examinaron los metabolitos de los fármacos de células hepáticas de humanos, perros, ratas y ratones para determinar su actividad biológica y seguridad. Se completaron los estudios farmacológicos y de formulación y se identificaron los metabolitos del fármaco en la sangre y el cerebro. Se han completado una serie de controles de seguridad para determinar si existe algún problema toxicológico que pueda descarrilar al candidato. Hasta la fecha no hay ninguno. Hemos iniciado estudios que determinarán cómo funciona el fármaco y pruebas con animales en modelos de EA en ratones. Este trabajo optimizará las posibilidades de aprovechar el verdadero potencial terapéutico de este primer fármaco candidato para la EA basado en células madre.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Desarrollo basado en células madre humanas de un potente fármaco candidato para el Alzheimer

Resumen público:

Más de 6 millones de personas en los EE. UU. padecen la enfermedad de Alzheimer (EA). No existen fármacos que prevengan la muerte de las células nerviosas en la EA, ni se ha identificado ningún fármaco que pueda estimular el reemplazo de las células nerviosas en el cerebro humano envejecido. Es importante destacar que incluso si las células nerviosas pudieran ser reemplazadas, el ambiente tóxico del cerebro con EA que causó la enfermedad en primer lugar probablemente matará cualquier célula que nazca en ese ambiente a menos que sean resistentes a esas condiciones o puedan ser protegidas por un medicamento. . Por tanto, los fármacos que estimulan la generación de nuevas neuronas (neurogénesis) por sí solos no serán eficaces. Se requiere un fármaco con propiedades neurogénicas y neuroprotectoras. Con la capacidad de utilizar células derivadas de células precursoras neurales humanas (hNPC) derivadas de células madre embrionarias humanas (hESC) como pantalla de compuestos neurogénicos, hemos demostrado que es posible identificar y adaptar fármacos para uso terapéutico en la EA. Con el apoyo de CIRM, recientemente hemos creado un candidato a fármaco contra la EA muy potente que es excepcionalmente eficaz para promover la producción de nuevas células nerviosas a partir de células madre embrionarias humanas. Es neurogénico y tiene eficacia terapéutica en un modelo de EA en roedores. Sin embargo, esta molécula necesita más trabajo de desarrollo preclínico antes de que pueda iniciar los protocolos formales de detección de toxicidad preclínica de la FDA. Este trabajo optimizará las posibilidades de su verdadero potencial terapéutico en la EA y presenta una oportunidad única para ampliar el uso de hESC para el desarrollo de una terapia para una enfermedad para la que no existe cura.

Declaración de beneficio para California:

Más de 6 millones de personas en los EE. UU. padecen EA y, a menos que se identifique una terapia viable, se estima que este número aumentará a al menos 16 millones para 2050, con un costo de más de 1 billón de dólares al año, lo que probablemente abrumará tanto a la población de California como a y los sistemas nacionales de atención de salud. No existe ningún tratamiento para prevenir, curar o ralentizar esta afección. En esta aplicación, hemos utilizado las nuevas tecnologías de células madre humanas para desarrollar un fármaco candidato para la EA que estimula la multiplicación de células precursoras nerviosas derivadas de células madre embrionarias humanas. Este enfoque presenta una oportunidad única para ampliar el uso de células madre embrionarias humanas para el desarrollo de una terapia para una enfermedad para la que no existe cura, y podría conducir a un cambio de paradigma en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Dado que nuestro enfoque de descubrimiento de fármacos para la EA es fundamentalmente diferente de los enfoques fallidos utilizados por la industria farmacéutica. También podría estimular la nueva biotecnología. El trabajo de esta propuesta aborda uno de los problemas médicos más importantes de California y del resto del mundo y, de tener éxito, beneficiaría a todos.

Publicaciones

Alzheimer Res Ther (2017): Un nuevo fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer dirigido a la inflamación y al metabolismo de los ácidos grasos. (PubMed: 28709449)
Demencia de Alzheimer (2016): Selección de potencial neurogénico como alternativa para el descubrimiento de fármacos para la enfermedad de Alzheimer. (PubMed: 27149904)