Exosomas derivados de células madre neurales humanas (hNSC) versus hNSC CSC14 para el tratamiento de lesión cerebral traumática (TBI)

Hemos demostrado que las células madre neurales humanas (hNSC) derivadas de células madre embrionarias Shef6 tienen eficacia en un modelo de rata de lesión cerebral penetrante, una lesión cerebral traumática (TBI) de moderada a grave. Un problema con cualquier tratamiento basado en células madre es que el producto de células vivas desencadenará inflamación y rechazo por parte del sistema inmunológico del receptor, lo que requerirá una inmunosupresión a largo plazo para el paciente. Nuestro trabajo anterior financiado por CIRM sugirió que un mecanismo de acción de las hNSC era a través de productos subcelulares liberados por las hNSC y que es posible que no se necesiten las hNSC para injertarse y sobrevivir a largo plazo en el huésped. Para probar la hipótesis de que las vesículas extracelulares (EV) del hNSC son capaces de reducir la inflamación y los déficits cognitivos asociados con las lesiones cerebrales, probamos los EV derivados del hNSC Shef6 en un modelo de ratón con conmociones cerebrales leves repetidas. Si bien observamos una reducción en el alcance general de la lesión cerebral mediante la tinción H&E, no observamos una mejora en la función cognitiva ni en el nivel general de inflamación medido por la microglía positiva para IBA1.

Hemos demostrado que las células madre neurales humanas (hNSC) derivadas de células madre embrionarias Shef6 tienen eficacia en un modelo de rata de lesión cerebral penetrante, una lesión cerebral traumática (TBI) de moderada a grave. Un problema con cualquier tratamiento basado en células madre es que el producto de células vivas desencadenará inflamación y rechazo por parte del sistema inmunológico del receptor, lo que requerirá una inmunosupresión a largo plazo para el paciente. Nuestro trabajo anterior financiado por CIRM sugirió que un mecanismo de acción de las hNSC era a través de productos subcelulares liberados por las hNSC y que es posible que no se necesiten las hNSC para injertarse y sobrevivir a largo plazo en el huésped. Para probar la hipótesis de que las vesículas extracelulares (EV) del hNSC pueden reducir la inflamación y los déficits cognitivos asociados con las lesiones cerebrales, probamos los EV derivados del hNSC Shef6 en un modelo de ratón con conmociones cerebrales leves repetidas. Si bien observamos una reducción en el alcance general de la lesión cerebral mediante la tinción con H&E, no observamos una mejora en la función cognitiva ni en el nivel general de inflamación medido por la microglía positiva para IBA1.