Modelos de ratón del sistema inmunológico humano como plataformas preclínicas para injertos derivados de células madre

Un obstáculo importante para las terapias basadas en células madre es la respuesta inmune del paciente al tejido derivado de células madre, que puede ser reconocido como extraño y atacado por el sistema inmunológico del paciente. Las células T orquestan respuestas inmunes y son "educadas" sobre lo propio y lo extraño en un órgano llamado timo. Puede ser posible educar a las células T en un paciente para que eviten atacar los injertos derivados de células madre "reeducandolas" en un timo que contenga el mismo material que el injerto. Los modelos de ratón humanizados tienen un potencial considerable como bancos de pruebas para explorar diferentes enfoques terapéuticos, incluidos los enfoques de reeducación del timo, porque permiten observar y manipular células humanas de forma experimental. Esta propuesta tiene como objetivo refinar los modelos de ratones humanizados para permitir que se modelen y prueben diferentes estrategias terapéuticas para promover la aceptación de injertos de células madre por parte del sistema inmunológico de un paciente.
Esta propuesta aprovecha las innovaciones más recientes en imágenes microscópicas para investigar las interacciones entre las células T en desarrollo y sus células de soporte en tejidos vivos en 3D. Además de investigar el desarrollo tímico, en el futuro estos enfoques podrían adaptarse aún más para revelar los eventos celulares que ocurren cuando se aceptan o rechazan injertos derivados de células madre, y para permitir pruebas preclínicas de medicamentos.
La finalización exitosa de este proyecto nos acercará a la realización de los beneficios de la investigación con células madre al proporcionar un modelo de ratón con sistema inmunológico humanizado viable para pruebas preclínicas de terapias basadas en células madre.