Trasplante de interneuronas inhibidoras de MGE derivadas de células ES humanas para lesión de la médula espinal

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Conceder número:
TR3-05606
Investigador(es):
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,623,251
Estado:
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Trasplante de interneuronas inhibidoras de MGE derivadas de células ES humanas para lesión de la médula espinal

Resumen público:
El trasplante de precursores neuronales en el sistema nervioso central ofrece una gran promesa para el tratamiento de trastornos neurológicos, incluida la lesión de la médula espinal (LME). Entre las consecuencias más importantes de la LME se encuentran la espasticidad de la vejiga y el dolor neuropático, los cuales probablemente resulten de una reducción de los mecanismos inhibidores espinales que son esenciales para las funciones sensoriales y de la vejiga normales. Nuestros datos preliminares muestran que las células precursoras de neuronas inhibidoras embrionarias se integran en el sistema nervioso adulto y aumentan la actividad de la red inhibidora. Por lo tanto, los trasplantes de células nerviosas inhibidoras podrían ser una forma poderosa de establecer nuevos circuitos inhibidores en la médula espinal lesionada que reducirán la espasticidad de la vejiga y atenuarán el dolor neuropático central. Ya tenemos datos de prueba de principio de que las células nerviosas inhibidoras murinas se integran en la médula espinal adulta y mejoran los síntomas en un modelo animal de lesión crónica de la médula espinal. También hemos desarrollado recientemente métodos para crear interneuronas inhibidoras humanas a partir de células madre embrionarias. Esta propuesta aprovechará estos desarrollos recientes y determinará si nuestras células inhibidoras derivadas de células madre embrionarias humanas pueden trasplantarse con éxito a la materia gris de la médula espinal lesionada y reducir la disfunción neurogénica de la vejiga y el dolor neuropático, dos causas principales de sufrimiento en las lesiones medulares crónicas. pacientes. Si tienen éxito, nuestros estudios sentarán las bases para una posible terapia novedosa para las LME crónicas.
Declaración de beneficio para California:
Se estima que hay 260,000 personas en los Estados Unidos que actualmente viven con una discapacidad asociada con una lesión crónica de la médula espinal (LME). Los síntomas de la LME crónica incluyen disinergia de la vejiga reflejada por la incontinencia coincidente con la contracción asincrónica de los esfínteres internos y externos, y dolor neuropático central, los cuales impiden gravemente las actividades de la vida diaria, reducen la calidad de vida y contribuyen a los costos médicos muy altos del cuidado. para los californianos que sufren de lesiones crónicas de la médula espinal. El ensayo Geron para LME, así como otros enfoques basados ​​en células, tienen como objetivo tratar la LME aguda. Esta propuesta considera una estrategia diferente de trasplante de células potencialmente complementaria que está dirigida a LME más crónicas con el objetivo de mejorar la función de la vejiga y reducir el dolor. Proponemos utilizar injertos celulares de interneuronas inhibidoras que hemos derivado de células madre humanas para proporcionar un tratamiento novedoso. Si tiene éxito, habremos definido una opción terapéutica dirigida a la población más prevalente de pacientes con lesión de la médula espinal. Como estado más poblado del país, California tiene la mayor cantidad de pacientes con LME crónica, aproximadamente 12,000. El costo económico estimado para California en pérdida de productividad y gastos médicos asciende a 400,000,000 de dólares anuales. Por lo tanto, los ahorros potenciales en los costos de atención médica y la mejora en la calidad de vida tendrán un beneficio desproporcionado para el estado de California.

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