Reprogramación endotelial humana para la terapia con células madre hematopoyéticas.

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Nuevo médico científico de la facultad
Conceder número:
RN3-06479
Investigador(es):
Nombre:
Ann Capela Zovein
Institución:
Universidad de California, San Francisco
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Cáncer de sangre, Trastornos de la sangre, Cáncer
Uso de células madre humanas:
Célula directamente reprogramada, Célula IPS
Generación de líneas celulares:
Célula directamente reprogramada
Valor del premio:
$2,197,683
Estatus
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Los estudiantes de Year 5

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Reprogramación endotelial humana para la terapia con células madre hematopoyéticas.

Resumen público:
Los obstáculos actuales para las terapias con células madre hematopoyéticas (HSC) incluyen la rareza de donantes compatibles para trasplantes de médula ósea, fallas en los injertos, escasez común de sangre donada y la incapacidad de expandir las HSC ex vivo en grandes cantidades. Estos importantes obstáculos dejarían de existir si se dispusiera de un suministro de sangre amplio, bancable, inagotable y compatible con los pacientes. La reciente validación del endotelio hemogénico (las células de los vasos sanguíneos que recubren la pared del vaso dan lugar a células madre sanguíneas) ha introducido nuevas posibilidades en la terapia con células madre hematopoyéticas. Como el fenómeno del endotelio hemogénico solo ocurre durante el desarrollo embrionario, nuestro objetivo es comprender los requisitos del proceso y rediseñar el endotelio humano maduro (vasos sanguíneos) para que vuelva a producir células madre sanguíneas (HSC). El enfoque de reingeniería de la desdiferenciación específica de tejidos acelerará el ritmo de descubrimiento y traducción a enfermedades humanas. La ingeniería de endotelio en fábricas hematopoyéticas a gran escala puede proporcionar cantidades sustanciales de células madre hematopoyéticas puras para uso clínico. Un mayor número de células y la capacidad de cultivar células de donantes compatibles (o de los propios pacientes) aumentarán el injerto y disminuirán el rechazo del trasplante de médula ósea. Además, la capacidad de programar células maduras de linaje restringido en versiones más primitivas del mismo linaje celular aprovechará las propiedades de renovación celular y minimizará el riesgo de malignidad.
Declaración de beneficio para California:
El trasplante de médula ósea salva la vida de millones de personas con leucemia y otras enfermedades, incluidos trastornos sanguíneos genéticos o inmunológicos. California cuenta con más de 15 centros que atienden a la población para trasplantes de médula ósea. Si bien el trasplante de médula ósea puede considerarse como un estándar al que deberían aspirar todas las terapias con células madre, aún persisten la dificultad de encontrar donantes compatibles, complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped y la recurrencia de tumores malignos. Si bien la sangre del cordón umbilical ha proporcionado otra fuente de células madre de donantes y ha mejorado el injerto, todavía requiere la combinación de múltiples donantes para trasplantar una cantidad suficiente de células, lo que puede aumentar el riesgo de trasplante. Al comprender cómo reprogramar los vasos sanguíneos (como los del cordón umbilical) para la producción de células madre sanguíneas (como se hizo alguna vez durante el desarrollo humano), eventualmente podría ser posible almacenar los vasos del cordón umbilical para proporcionar al paciente un suministro reproducible equivalente de células madre sanguíneas puras durante toda la vida del paciente. Un mayor número de células y la capacidad de cultivar células de donantes compatibles (o de los propios pacientes) aumentarán el injerto y disminuirán el rechazo del trasplante de médula ósea. Además, el trabajo propuesto introducirá un nuevo enfoque en la ingeniería de células humanas. La capacidad de retroceder el reloj hasta etapas específicas de células casi maduras sin retroceder hasta las primeras etapas de células madre embrionarias reducirá el riesgo de malignidad.

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