Cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas para pacientes con insuficiencia cardíaca terminal

La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) es la principal causa de mortalidad y morbilidad en los EE. UU. Después de un infarto de miocardio (IM), la capacidad limitada de las células cardíacas supervivientes para proliferar hace que el corazón dañado sea susceptible a consecuencias peligrosas como la insuficiencia cardíaca. En los últimos años, la terapia con células madre se ha convertido en un candidato prometedor para el tratamiento de la cardiopatía isquémica. A diferencia de las células madre adultas, las células madre embrionarias humanas (hESC) tienen la ventaja de ser pluripotentes, lo que les confiere la capacidad de diferenciarse en prácticamente cualquier tipo de célula. Numerosos estudios han demostrado que los cardiomiocitos derivados de hESC (hESC-CM) pueden mejorar la función cardíaca en modelos animales pequeños y grandes. Además, la FDA ha aprobado células progenitoras de oligodendrocitos derivadas de hESC para pacientes con lesión aguda de la médula espinal y células epiteliales pigmentarias de la retina derivadas de hESC para pacientes con distrofia macular de Stargardt. Por lo tanto, las controversias convencionales y los obstáculos regulatorios relacionados con los ensayos basados ​​en hESC ya no son barreras importantes para este campo. En esta propuesta, buscamos ampliar y traducir los datos preclínicos sólidos a la realidad clínica demostrando la seguridad y viabilidad del trasplante de hESC-CM. Realizaremos una cuidadosa investigación que permita IND en los primeros 3 años. Posteriormente, nuestros equipos médicos iniciarán un ensayo clínico de fase 1 en el que participarán 10 pacientes con insuficiencia cardíaca terminal (ESHF). Realizaremos una inyección intramiocárdica directa de hESC-CM en pacientes con ESHF sometidos a implantación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI) como puente hacia el trasplante de corazón ortotópico (OHT). Una vez que los pacientes hayan recibido corazones de donantes compatibles, se explantarán los corazones del receptor nativo. Esto nos brindará la oportunidad de evaluar cuidadosamente el destino de estas células y garantizar la seguridad antes de que podamos embarcarnos en un ensayo clínico más amplio en los años 5 a 10.