Un candidato de desarrollo de hNSC para la enfermedad de Huntington

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Premios de desarrollo preclínico

Conceder número:

PC1-08117

Investigador(es):

Nombre:

Dr. Leslie Thompson

Institución:

Universidad de California, Irvine

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

Enfermedad de Huntington, Desórdenes neurológicos

Uso de células madre humanas:

Células madre embrionarias

Valor del premio:

$4,951,623

Estatus

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 1

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de al menos 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Estas cifras no reflejan plenamente el gran costo social y familiar de la EH, que requiere una atención exhaustiva. La EH no tiene tratamiento ni cura eficaces y los síntomas progresan imparablemente durante 15 a 20 años, y su inicio suele aparecer en la mediana edad. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) y sus derivados ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. La EH es la tercera enfermedad neurodegenerativa más prevalente, pero debido a que es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. Los ensayos en ratones en los que se administraron factores protectores directamente al cerebro de ratones con EH han sido eficaces, lo que sugiere que la administración de estos factores mediante células madre neurales derivadas de hESC puede ayudar a los pacientes. El trasplante de tejido cerebral fetal en pacientes con EH sugiere que reemplazar las neuronas que se pierden también puede ser eficaz. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una alternativa poderosa y sostenible para brindar neuroprotección al cerebro con la posibilidad de reemplazo celular. Hemos reunido un equipo multidisciplinario de investigadores y consultores con experiencia en desarrollo básico, traslacional y clínico y hemos identificado un candidato líder en desarrollo, las células madre neurales ESI-3, que tienen actividad modificadora de la enfermedad en ratones con EH con suficiente promesa para realizar una eficacia sistemática y Estudios de seguridad en ratones con EH con células generadas para este proyecto. Ahora se ha fabricado un banco de ES ESI-017 de grado GMP y células madre neurales para los estudios propuestos. El grupo ha llevado a cabo estudios adicionales para identificar sitios óptimos para la administración de células madre neurales y tiene datos iniciales que muestran que las células pueden sobrevivir a largo plazo y diferenciarse en tipos de células neuronales más maduras en el cerebro de ratones con EH. Se presentó una solicitud pre-pre-IND a la FDA con la orientación de los asesores clínicos y preclínicos y ahora está programada una reunión con la FDA.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Un candidato de desarrollo de hNSC para la enfermedad de Huntington

Resumen público:

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de al menos 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Estas cifras no reflejan plenamente el gran costo social y familiar de la EH, que requiere una atención exhaustiva. La EH no tiene tratamiento ni cura eficaces y los síntomas progresan imparablemente durante 15 a 20 años, y su inicio suele aparecer en la mediana edad. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) y sus derivados ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. La EH es la tercera enfermedad neurodegenerativa más prevalente, pero debido a que es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. Los ensayos en ratones en los que se administraron factores protectores directamente al cerebro de ratones con EH han sido eficaces, lo que sugiere que la administración de estos factores mediante hESC puede ayudar a los pacientes. El trasplante de tejido en pacientes con EH sugiere que reemplazar las neuronas que se pierden también puede ser eficaz. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una alternativa poderosa y sostenible para brindar neuroprotección al cerebro con la posibilidad de reemplazo celular. Hemos reunido un equipo multidisciplinario de investigadores y consultores con experiencia en desarrollo básico, traslacional y clínico y hemos identificado un candidato líder en desarrollo, las células madre neurales ESI-3, que tienen actividad modificadora de la enfermedad en ratones con EH con suficiente promesa para realizar una eficacia sistemática y Estudios de seguridad en ratones con EH con células generadas para este proyecto. Utilizaremos el equipo de investigación colaborativo, investigadores preclínicos y clínicos adicionales, expertos en células madre y consultores de la FDA para finalizar el trabajo que conducirá a una reunión productiva previa al IND con la FDA y un camino a seguir para los ensayos clínicos con el candidato de desarrollo de células madre neurales. .

Declaración de beneficio para California:

La discapacidad y la pérdida de poder adquisitivo y libertad personal resultantes de la enfermedad de Huntington (EH) son devastadoras y crean una carga financiera para California. Los individuos se ven afectados en la flor de la vida, en un momento en el que son más productivos y tienen su mayor potencial de ingresos. A medida que avanza la enfermedad, los individuos requieren atención institucional a un gran costo financiero. Las terapias que utilizan células madre embrionarias humanas (hESC) tienen el potencial de cambiar las vidas de cientos de personas y sus familias, lo que eleva el costo humano a miles. Para aprovechar el potencial de las hESC en la EH, hemos reunido a un equipo de investigadores altamente experimentados en ciencia básica y desarrollo preclínico de la EH, investigación de células madre, ensayos clínicos de la EH y actividades regulatorias de la FDA para evaluar una célula madre neural derivada de células madre humanas. línea, ESI-107 NSC en modelos de mouse HD. Esta selección de este candidato de desarrollo se basa en la eficacia en mediciones conductuales y electrofisiológicas en un modelo de EH en ratón que progresa rápidamente. La EH es la tercera enfermedad neurodegenerativa más prevalente, pero debido a que es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las NSC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. Hemos reunido un sólido equipo de investigadores con sede en California para llevar a cabo los estudios propuestos para trasladar los NSC de ESI-3 al punto de una productiva reunión previa al IND con la FDA para, en última instancia, trasladar este producto clínico a la fase de habilitación de nuevos fármacos en investigación (IND). actividades con el objetivo de realizar ensayos clínicos en sujetos en HD. Los beneficios previstos para los ciudadanos de California incluyen: 017) desarrollo de nuevos tratamientos basados en células madre humanas para la EH con aplicación a otras enfermedades neurodegenerativas como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson que afectan a miles de personas en California; 1) métodos mejorados para seguir el curso de la enfermedad con el fin de tratar la EH lo antes posible antes de que se manifiesten los síntomas; 2) transferencia de nuevas tecnologías y propiedad intelectual al ámbito público con los consiguientes ingresos por propiedad intelectual que ingresan al estado con la posible creación de nuevas empresas derivadas de biotecnología; y 3) reducciones en los costos médicos y de atención extensiva. Se prevé que el retorno para el Estado en términos de ingresos, beneficios de salud para sus ciudadanos y creación de empleo será sustancial.

Publicaciones

Informes de células madre (2017): El trasplante de células madre neurales humanas rescata los déficits funcionales en ratones con enfermedad de Huntington R6/2 y Q140. (PubMed: 29233555)
Mol Ther (2023): Las células madre neurales humanas trasplantadas rescatan fenotipos en ratones con enfermedad de Huntington zQ175 e inervan el cuerpo estriado. (PubMed: 37807512)