La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. Debido a que la EH es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una oportunidad de tratamiento poderosa y sostenible. Hemos establecido el equipo multidisciplinario de investigadores y consultores para integrar la investigación básica y traslacional con el objetivo de generar un candidato líder en desarrollo que tenga actividad modificadora de la enfermedad y que sea lo suficientemente prometedor como para iniciar actividades que permitan IND para ensayos clínicos de EH. En experimentos preliminares, el trasplante de células madre neurales de ratón, que sobrevivieron en el cerebro durante el período de cuatro semanas del ensayo, proporcionó efectos protectores al retrasar la progresión de la enfermedad en un modelo de ratón con EH y aumentó la producción de moléculas protectoras en el cerebro de estos ratones. . En el primer año, el equipo desarrolló y estableció métodos para diferenciar hESC en precursores neuronales, neuronales y de astrocitos que se usarán para trasplantes y determinó las células correctas que se pueden desarrollar para el futuro desarrollo clínico de estas células. En los estudios iniciales realizados durante este año, el trasplante de células madre neurales (NSC) proporcionó beneficios tanto neurológicos como conductuales a un modelo de ratón con EH. Además, se incrementaron las moléculas neuroprotectoras. Se probaron tres regímenes de inmunosupresión para optimizar los métodos para los ensayos preclínicos de la siguiente etapa. Finalmente, se ha iniciado la cría de los tres modelos diferentes de ratones HD. En conjunto, el progreso respalda la viabilidad de los estudios financiados por CIRM para trasplantar hESC diferenciadas en ratones con EH para el desarrollo preclínico con el objetivo final de iniciar actividades que permitan IND para ensayos clínicos de EH.
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. Debido a que la EH es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una oportunidad de tratamiento poderosa y sostenible. Hemos establecido el equipo multidisciplinario de investigadores y consultores para integrar la investigación básica y traslacional con el objetivo de generar un candidato líder en desarrollo que tenga actividad modificadora de la enfermedad y que sea lo suficientemente prometedor como para iniciar actividades que permitan IND para ensayos clínicos de EH. Anteriormente realizamos un trasplante de células madre neurales humanas en un modelo de ratón con EH y descubrimos que un subconjunto de células sobrevivió en el cerebro durante el período de cuatro semanas del ensayo, lo que proporcionó efectos protectores para retrasar la progresión de la enfermedad. El año pasado, aumentamos la producción y caracterización de células madre neurales humanas hNSC en precursores neuronales (hNPC) y astrocitos (hAPC) para su uso en trasplantes y métodos optimizados de envío e implantación. Se mejoraron los regímenes de inmunosupresión para optimizar la supervivencia celular de las células implantadas en ratones con EH. El trasplante de NSC y NPC humanos es neuroprotector para ratones con EH y el trasplante de hAPC está en progreso. Una vez completado, la célula que proporcione el mayor beneficio protector se trasplantará a ratones que muestren una progresión más lenta durante un período de tiempo más largo para validar y optimizar el enfoque para su posterior aplicación en humanos. Los tres modelos de ratones con EH han sido criados y están listos para trasplantes de células madre. En conjunto, el progreso respalda la viabilidad de los estudios financiados por CIRM para trasplantar tipos de células diferenciadas derivadas de hESC en ratones con EH para el desarrollo preclínico con el objetivo final de identificar un tipo de célula candidata principal e iniciar actividades que permitan IND para ensayos clínicos de EH. .
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. Debido a que la EH es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una oportunidad de tratamiento poderosa y sostenible. Hemos establecido un equipo multidisciplinario de investigadores y consultores para integrar la investigación básica y traslacional con el objetivo de generar un candidato líder en desarrollo que tenga actividad modificadora de la enfermedad y que sea lo suficientemente prometedor como para iniciar actividades que permitan iniciar nuevos fármacos en investigación (IND) para ensayos clínicos de EH. Hemos completado varias rondas de trasplante de células madre neurales humanas en un modelo de ratón con EH y descubrimos que las células sobrevivieron en el cerebro durante el período de cuatro semanas del ensayo, proporcionaron efectos protectores para retrasar la progresión de la enfermedad y aumentaron la producción de moléculas protectoras en los cerebros de estos ratones. En el último año, el equipo diferenció las hESC en precursores neuronales, neuronales y de astrocitos y realizó estudios de trasplante para determinar la mejor célula candidata para usar y desarrollar en futuros trabajos clínicos. Determinamos que las células madre neurales humanas producen el efecto más potente. Ahora hemos seleccionado una línea de hNSC de grado GMP que se llevará a cabo para pruebas adicionales en ratones con EH de progreso rápido y lento, así como en estudios de dosificación preclínicos en ratones. En conjunto, el progreso respalda la viabilidad de los estudios financiados por CIRM para trasplantar hESC diferenciadas en ratones con EH para el desarrollo preclínico con el objetivo final de iniciar actividades que permitan IND para ensayos clínicos de EH.
Período de información:
Año 4/NCE/Puente
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Estas cifras no reflejan plenamente el gran costo social y familiar de la EH, que requiere una atención exhaustiva. La EH no tiene tratamiento ni cura eficaces y los síntomas progresan imparablemente durante 15 a 20 años, y su inicio suele aparecer en la mediana edad. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. La EH es la tercera enfermedad neurodegenerativa más prevalente, pero debido a que es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. Los ensayos en ratones en los que se administraron factores protectores directamente al cerebro de ratones con EH han sido eficaces, lo que sugiere que la administración de estos factores mediante hESC puede ayudar a los pacientes. El trasplante de tejido cerebral fetal en pacientes con EH sugiere que reemplazar las neuronas que se pierden también puede ser eficaz. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una alternativa poderosa y sostenible para el reemplazo celular. Además, las hESC ofrecen la oportunidad de crear modelos celulares en los que identificar marcadores más tempranos del inicio y la progresión de la enfermedad y para el desarrollo de fármacos. Reunimos un equipo multidisciplinario de investigadores y consultores que integraron la investigación básica y traslacional y ahora hemos generado una célula madre neural candidata líder en desarrollo que tiene actividad modificadora de la enfermedad y es lo suficientemente prometedora como para iniciar actividades de investigación de nuevos fármacos (IND) para ensayos clínicos de la EH. Ahora estamos listos para utilizar el equipo de investigación colaborativo, investigadores clínicos adicionales y consultores de la FDA para finalizar el trabajo que conducirá a una reunión del IND con la FDA y un camino a seguir para los ensayos clínicos con el candidato de desarrollo de células madre neurales.
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Un candidato de desarrollo basado en hESc para la enfermedad de Huntington
Resumen público:
La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad cerebral degenerativa devastadora con una prevalencia de 1 entre 10,000 que inevitablemente conduce a la muerte. Estas cifras no reflejan plenamente el gran costo social y familiar de la EH, que requiere cuidados intensivos. La EH no tiene tratamiento ni cura eficaces y los síntomas progresan imparablemente durante 15 a 20 años, y su inicio suele aparecer en la mediana edad. Debido a que la EH es genéticamente dominante, la enfermedad tiene un 50% de posibilidades de ser heredada por los hijos de los pacientes. Los síntomas de la enfermedad incluyen movimientos incontrolados, dificultades para realizar las tareas diarias o continuar en el empleo y manifestaciones psiquiátricas graves, incluida la depresión. Los tratamientos actuales sólo abordan algunos síntomas y no cambian el curso de la enfermedad, por lo que existe una necesidad médica completamente insatisfecha. Las células madre embrionarias humanas (hESC) ofrecen un posible enfoque de tratamiento a largo plazo que podría aliviar el tremendo sufrimiento que experimentan los pacientes y sus familias. La EH es la tercera enfermedad neurodegenerativa más prevalente, pero debido a que es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. Los ensayos en ratones en los que se administraron factores protectores directamente al cerebro de ratones con EH han sido eficaces, lo que sugiere que la administración de estos factores mediante hESC puede ayudar a los pacientes. El trasplante de tejido cerebral fetal en pacientes con EH sugiere que reemplazar las neuronas que se pierden también puede ser eficaz. La capacidad de diferenciar hESC en poblaciones neuronales ofrece una alternativa poderosa y sostenible para el reemplazo celular. Además, las hESC ofrecen la oportunidad de crear modelos celulares en los que identificar marcadores más tempranos del inicio y la progresión de la enfermedad y para el desarrollo de fármacos.
Hemos reunido un equipo multidisciplinario de investigadores y consultores que integrarán la investigación básica y traslacional con el objetivo de generar un candidato líder en desarrollo que tenga actividad modificadora de la enfermedad y que sea lo suficientemente prometedor como para iniciar actividades que permitan IND para ensayos clínicos de EH. El equipo de investigación colaborativo está compuesto por investigadores de múltiples instituciones de California y se ha reunido para maximizar el aprovechamiento de los recursos y la experiencia existentes dentro de los campos de la EH y las células madre.
Declaración de beneficio para California:
La discapacidad y la pérdida de poder adquisitivo y libertad personal resultantes de la enfermedad de Huntington (EH) son devastadoras y crean una carga financiera para California. Los individuos se ven afectados en la flor de la vida, en un momento en el que son más productivos y tienen su mayor potencial de ingresos. A medida que avanza la enfermedad, los individuos requieren atención institucional a un gran costo financiero. Las terapias que utilizan células madre embrionarias humanas (hESC) tienen el potencial de cambiar las vidas de cientos de personas y sus familias, lo que eleva el costo humano a miles. Para que se haga realidad el potencial de las hESC en la EH, un esfuerzo de equipo con visión de futuro permitirá que investigadores altamente experimentados en EH, investigación de células madre y ensayos clínicos se reúnan e identifiquen un candidato líder en desarrollo para el tratamiento de la EH. Esta subvención para traducción temprana permitirá una evaluación integral y sistemática de líneas celulares derivadas de hESC para identificar un candidato y convertir una línea candidata en una opción de tratamiento viable. La EH es la tercera enfermedad neurodegenerativa más prevalente, pero debido a que es completamente genética y se conoce la mutación, se puede hacer un diagnóstico con certeza y las aplicaciones clínicas de las hESC pueden proporcionar información sobre el tratamiento de enfermedades cerebrales que no son causadas por una única mutación conocida. Hemos reunido un sólido equipo de investigadores con sede en California para llevar a cabo los estudios propuestos. Los beneficios previstos para los ciudadanos de California incluyen: 3) desarrollo de nuevos tratamientos basados en células madre humanas para la EH con aplicación a otras enfermedades neurodegenerativas como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson que afectan a miles de personas en California; 1) métodos mejorados para seguir el curso de la enfermedad con el fin de tratar la EH lo antes posible antes de que se manifiesten los síntomas; 2) transferencia de nuevas tecnologías y propiedad intelectual al ámbito público con los consiguientes ingresos por propiedad intelectual que ingresan al estado con la posible creación de nuevas empresas derivadas de biotecnología; y 3) reducciones en los costos médicos y de atención extensiva. Se prevé que el retorno para el Estado en términos de ingresos, beneficios de salud para sus ciudadanos y creación de empleo será significativo.
